pediatricjournalАрхив педиатрии и детской хирургииArchives of Pediatrics and Pediatric Surgery2949-46643033-6783НИКИ детства Минздрава Московской области10.31146/2949-4664-apps-1-1-50-58pediatricjournal-10Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESЭффективность таргетной терапии лумакафтором/ивакафтором у детей при муковисцидозе (12-месячное наблюдение)Efficacy of targeted therapy with lumacaftor/ivacaftor in children with cystic fibrosis (12-month follow-up)https://orcid.org/0000-0001-6395-0407КондратьеваЕ. И.KondratievaE. I.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5214-8072ОдинаеваН. Д.OdinaevaN. D.noemail@neicon.ruВоронковаА. Ю.VoronkovaA. Yu.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2206-1528ШерманВ. Д.ShermanV. D.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5013-3360ЖекайтеЕ. К.ZhekaiteE. K.noemail@neicon.ruОрловА. В.OrlovA. V.noemail@neicon.ruСафоноваТ. И.SafonovaT. I.noemail@neicon.ruКозловаЕ. А.KozlovaE. A.noemail@neicon.ruШулякИ. П.ShulyakI. P.noemail@neicon.ruЕрзутоваМ. В.ErzutovaM. V.noemail@neicon.ruПятеркинаО. Г.PyaterkinaO. G.noemail@neicon.ruПсюрниковаО. С.PsyurnikovaO. S.noemail@neicon.ruБондаренкоТ. П.BondarenkoT. P.noemail@neicon.ruКондаковаЮ. А.KondakovaYu. A.noemail@neicon.ruСероклиновВ. Н.SeroklinovV. N.noemail@neicon.ruИльенковаН. А.IlyenkovaN. A.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0317-0502ПасноваЕ. В.PasnovaE. V.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8005-5121ФатхуллинаИ. Р.FatkhullinaI. R.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4029-7921МаксимычеваТ. Ю.MaksimychevaT. Yu.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3133-8018КуцевС. И.KutsevS. I.noemail@neicon.ruФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н. П. Бочкова»; Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской областиРоссияResearch Centre for Medical Genetics named after academician N. P. Bochkov; Scientific Research Clinical Institute of Childhood Ministry of Health of the Moscow regionRussian FederationНаучно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской областиРоссияScientific Research Clinical Institute of Childhood Ministry of Health of the Moscow regionRussian FederationФедеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н. П. Бочкова»РоссияResearch Centre for Medical Genetics named after academician N. P. BochkovRussian FederationГБУЗ ДБ «Святой Ольги»РоссияSt. Olga Children’s City HospitalRussian FederationБюджетное учреждение здравоохранения Омской области "Областная детская клиническая больница"РоссияRegional Children’s Clinical HospitalRussian FederationКГБУЗ «Детская краевая клиническая больница им. А. К. Пиотровича» МЗ РФРоссияChildren’s Regional Clinical Hospital Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationОбластная детская клиническая больница № 1РоссияRegional Children’s Clinical Hospital No. 1Russian FederationФГБОУ ВО Приволжский исследовательский медицинский университет Минздрава РоссииРоссияVolga Region Research Medical University of the Ministry of Health of RussiaRussian FederationГАУЗ «ДРКБ МЗ РТ»РоссияChildren’s Republican Clinical HospitalRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение Ростовской области Областная детская клиническая больницаРоссияRostov region Regional Children's Clinical HospitalRussian FederationГородская Ивано-Матренинская детская клиническая больницаРоссияCity Ivano-Matreninskaya Children’s Clinical HospitalRussian FederationГБУЗ Новосибирской области Городская детская клиническая больница скорой медицинской помощиРоссияCity Children’s Clinical Hospital of Emergency Medical CareRussian FederationАлтайский государственный медицинский университетРоссияAltai State Medical UniversityRussian FederationГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого»РоссияKrasnoyarsk State Medical University named after prof. V. F. Voino-YasenetskyRussian Federation202309102023115058Copyright © Кондратьева Е.И., Одинаева Н.Д., Воронкова А.Ю., Шерман В.Д., Жекайте Е.К., Орлов А.В., Сафонова Т.И., Козлова Е.А., Шуляк И.П., Ерзутова М.В., Пятеркина О.Г., Псюрникова О.С., Бондаренко Т.П., Кондакова Ю.А., Сероклинов В.Н., Ильенкова Н.А., Паснова Е.В., Фатхуллина И.Р., Максимычева Т.Ю., Куцев С.И., 20232023Кондратьева Е.И., Одинаева Н.Д., Воронкова А.Ю., Шерман В.Д., Жекайте Е.К., Орлов А.В., Сафонова Т.И., Козлова Е.А., Шуляк И.П., Ерзутова М.В., Пятеркина О.Г., Псюрникова О.С., Бондаренко Т.П., Кондакова Ю.А., Сероклинов В.Н., Ильенкова Н.А., Паснова Е.В., Фатхуллина И.Р., Максимычева Т.Ю., Куцев С.И.Kondratieva E.I., Odinaeva N.D., Voronkova A.Y., Sherman V.D., Zhekaite E.K., Orlov A.V., Safonova T.I., Kozlova E.A., Shulyak I.P., Erzutova M.V., Pyaterkina O.G., Psyurnikova O.S., Bondarenko T.P., Kondakova Y.A., Seroklinov V.N., Ilyenkova N.A., Pasnova E.V., Fatkhullina I.R., Maksimycheva T.Y., Kutsev S.I.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nikid.ru/jour/article/view/10

Лумакафтор/ивакафтор представляет собой комбинацию двух низкомолекулярных препаратов, направленных на устранение основного дефекта муковисцидоза (МВ) на клеточном уровне. Восстановление функции хлорного (CFTR) канала при МВ необходимо для нормализации мукоцилиарного клиренса, нутритивного статуса пациентов, улучшения других клинических и лабораторных показателей. Данный CFTR-модулятор одобрен для лечения гомозигот по F508del варианту, наиболее частому среди пациентов с МВ. Цель: изучить эффективность терапии CFTR-модулятором лумакафтор/ивакафтор у детей с муковисцидозом через 12 месяцев лечения и наблюдения. Материалы и методы. Были проанализированы данные 50 пациентов из числа 135 детей старше 6 лет, получавших лумакафтор/ивакафтор, представленных в «Регистре больных муковисцидозом Российской Федерации» за 2021-2022 год. Анализировались показатели функции внешнего дыхания (ФВД) - ОФВ1, ФЖЕЛ, проводимости пота, антропометрические данные на старте таргетной терапии и через 12 месяцев лечения. Результаты. За 12 месяцев проводимого лечения отмечено увеличение массы тела с Ме (Q1-Q3) 36,2 (27,5-46,1) до 40,5 (30,8-50,0) кг, р<0,001, роста - со 148,8 (134,8-159,3) до 155,0 (137,9-162,5) см, р<0,001. Индекс массы тела (ИМТ) (кг\\м2) на старте терапии составлял 16,4 (14,7-17,8), а через год - 17,4 (15,9-19,1), р<0,001. Проводимость пота до начала терапии была эквивалентна 113,0 (104,0-122,0) ммоль\\л NaCl, а через 12 месяцев терапии лумакафтором/ивакафтором - 90,0 (75,5-103,0) ммоль\\л NaCl, р<0,001. Не получено статистически значимых изменений показателей функции внешнего дыхания по данным спирометрии. Заключение: через 12 месяцев терапии лумакафтором/ивакафтором у детей с МВ старше 6 лет отмечена статистически значимая положительная динамика веса, роста, ИМТ и потового теста по сравнению с показателями до начала таргетной терапии.

Lumacaftor/ivacaftor is a combination of two low-molecular-weight drugs aimed at eliminating the main defect of cystic fibrosis (MV) at the cellular level. Restoration of the function of the chlorine (CFTR) channel in MV is necessary for normalization of mucociliary clearance, nutritional status of patients, improvement of other clinical and laboratory parameters. This CFTR modulator is approved for the treatment of homozygotes according to the F508del variant, the most common among patients with MV. Objective: to study the effectiveness of lumacaftor/ivacaftor CFTR modulator therapy in children with cystic fibrosis after 12 months of treatment and follow-up. Materials and methods. The data of 50 patients from among 135 children over 6 years of age who received lumacaftor/ivacaftor, presented in the “Register of patients with cystic fibrosis of the Russian Federation” for 2021-2022, were analyzed. The indicators of external respiration function (FVD) - FEV1, FVC, sweat conductivity, anthropometric data at the start of targeted therapy and after 12 months of treatment were analyzed. Results. During 12 months of treatment, there was an increase in body weight from Iu (Q1-Q3) 36.2 (27.5-46.1) to 40.5 (30.8-50.0) kg, p<0.001, height - from 148.8 (134.8-159.3) to 155.0 (137.9-162.5) cm, p<0.001. Body mass index (BMI) (kg / m2) at the start of therapy was 16.4 (14.7-17.8), and a year later - 17.4 (15.9-19.1), p<0.001. The conductivity of sweat before the start of therapy was equivalent to 113.0 (104.0-122.0) mmol / l NaCl, and after 12 months of therapy with lumacaftor/ ivacaftor - 90.0 (75.5-103.0) mmol \\ l NaCl, p<0.001. There were no statistically significant changes in the indicators of external respiration function according to spirometry data. Conclusion: after 12 months of lumacaftor/ivacaftor therapy, statistically significant positive dynamics of weight, height, BMI and sweat test were observed in children with MV older than 6 years compared with the indicators before the start of targeted therapy.

низкомолекулярные препаратымуковисцидозCFTR-модуляторlow-molecular-weight drugcystic fibrosisCFTR modulatorReferencesMarson FAL, Bertuzzo CS, Ribeiro JD. Classification of CFTR mutation classes. Lancet Respir Med. 2016 Aug;4(8): e37-e38. doi: 10.1016/S2213-2600(16)30188-6.Marson FAL, Bertuzzo CS, Ribeiro JD. Classification of CFTR mutation classes. Lancet Respir Med. 2016 Aug;4(8): e37-e38. doi: 10.1016/S2213-2600(16)30188-6.Koch C., Høiby N. Pathogenesis of cystic fibrosis. Lancet. 1993 Apr 24;341(8852):1065-9. doi: 10.1016/0140-6736(93)92422-p.Koch C., Høiby N. Pathogenesis of cystic fibrosis. Lancet. 1993 Apr 24;341(8852):1065-9. doi: 10.1016/0140-6736(93)92422-p.Pezzulo A.A., Tang X. X., Hoegger M. J., Alaiwa M. H. et al. Reduced airway surface pH impairs bacterial killing in the porcine cystic fibrosis lung. Nature. 2012 Jul 4;487(7405):109-13. doi: 10.1038/nature11130.Pezzulo A.A., Tang X. X., Hoegger M. J., Alaiwa M. H. et al. Reduced airway surface pH impairs bacterial killing in the porcine cystic fibrosis lung. Nature. 2012 Jul 4;487(7405):109-13. doi: 10.1038/nature11130.Stoltz D.A., Meyerholz D. K., Welsh M. J. Origins of cystic fibrosis lung disease. N Engl J Med. 2015 Jan 22;372(4):351-62. doi: 10.1056/NEJMra1300109.Stoltz D.A., Meyerholz D. K., Welsh M. J. Origins of cystic fibrosis lung disease. N Engl J Med. 2015 Jan 22;372(4):351-62. doi: 10.1056/NEJMra1300109.Cain C. Cystic fibrosis two-step. SciBX. 2012;5(8). doi:101038/scibx2012192.Cain C. Cystic fibrosis two-step. SciBX. 2012;5(8). doi:101038/scibx2012192.Veit G., Avramescu R. G., Chiang A. N. et al. From CFTR biology toward combinatorial pharmacotherapy: expanded classification of cystic fibrosis mutations. Mol Biol Cell. 2016 Feb 1;27(3):424-33. doi: 10.1091/mbc.E14-04-0935.Veit G., Avramescu R. G., Chiang A. N. et al. From CFTR biology toward combinatorial pharmacotherapy: expanded classification of cystic fibrosis mutations. Mol Biol Cell. 2016 Feb 1;27(3):424-33. doi: 10.1091/mbc.E14-04-0935.Cheng S.H., Gregory R. J., Marshall J., Paul S., Souza D. W., White G. A., O’Riordan C.R., Smith A. E. Defective intracellular transport and processing of CFTR is the molecular basis of most cystic fibrosis. Cell. 1990 Nov 16;63(4):827-34. doi: 10.1016/0092-8674(90)90148-8.Cheng S.H., Gregory R. J., Marshall J., Paul S., Souza D. W., White G. A., O’Riordan C.R., Smith A. E. Defective intracellular transport and processing of CFTR is the molecular basis of most cystic fibrosis. Cell. 1990 Nov 16;63(4):827-34. doi: 10.1016/0092-8674(90)90148-8.Jensen T. J., Loo M. A., Pind S., Williams D. B., Goldberg A. L., and Riordan J. R. Multiple proteolytic systems, including the proteasome, contribute to CFTR processing. Cell. 1995 Oct 6;83(1):129-35. doi: 10.1016/0092-8674(95)90241-4.Jensen T. J., Loo M. A., Pind S., Williams D. B., Goldberg A. L., and Riordan J. R. Multiple proteolytic systems, including the proteasome, contribute to CFTR processing. Cell. 1995 Oct 6;83(1):129-35. doi: 10.1016/0092-8674(95)90241-4.Konstan M.W., McKone E.F., Moss R. B. et al. Assessment of safety and efficacy of long-term treatment with combination lumacaftor and ivacaftor therapy in patients with cystic fibrosis homozygous for the F508del-CFTR mutation (PROGRESS): a phase 3, extension study. Lancet Respir Med. 2017 Feb;5(2):107-118. doi: 10.1016/S2213-2600(16)30427-1.Konstan M.W., McKone E.F., Moss R. B. et al. Assessment of safety and efficacy of long-term treatment with combination lumacaftor and ivacaftor therapy in patients with cystic fibrosis homozygous for the F508del-CFTR mutation (PROGRESS): a phase 3, extension study. Lancet Respir Med. 2017 Feb;5(2):107-118. doi: 10.1016/S2213-2600(16)30427-1.Kondratyeva E., Bulatenko N., Melyanovskaya Y. et al. Personalized Selection of a CFTR Modulator for a Patient with a Complex Allele [L467F; F508del]. Curr Issues Mol Biol. 2022 Oct 21;44(10):5126-5138. doi: 10.3390/cimb44100349.Kondratyeva E., Bulatenko N., Melyanovskaya Y. et al. Personalized Selection of a CFTR Modulator for a Patient with a Complex Allele [L467F; F508del]. Curr Issues Mol Biol. 2022 Oct 21;44(10):5126-5138. doi: 10.3390/cimb44100349.Klinicheskie rekomendacii «Kistoznyj fibroz (mukoviscidoz)» 2021-2022-2023 (24.09.2021) -(in Russ.) (Avalable at: https://mukoviscidoz.org/doc/%D0%9A%D0%A0372.pdf)@@ Клинические рекомендации «Кистозный фиброз (муковисцидоз)» (2021-2022-2023) (24.09.2021) - Утверждены Минздрава РФ.Klinicheskie rekomendacii «Kistoznyj fibroz (mukoviscidoz)» 2021-2022-2023 (24.09.2021) -(in Russ.) (Avalable at: https://mukoviscidoz.org/doc/%D0%9A%D0%A0372.pdf)@@ Клинические рекомендации «Кистозный фиброз (муковисцидоз)» (2021-2022-2023) (24.09.2021) - Утверждены Минздрава РФ.Sagel S.D., Khan U., Heltshe S. L., Clancy J. P. et al. Clinical Effectiveness of Lumacaftor/Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis Homozygous for F508del-CFTR. A Clinical Trial. Ann Am Thorac Soc. 2021 Jan;18(1):75-83. doi: 10.1513/AnnalsATS.202002-144OC.Sagel S.D., Khan U., Heltshe S. L., Clancy J. P. et al. Clinical Effectiveness of Lumacaftor/Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis Homozygous for F508del-CFTR. A Clinical Trial. Ann Am Thorac Soc. 2021 Jan;18(1):75-83. doi: 10.1513/AnnalsATS.202002-144OC.Donaldson S.H., Laube B. L., Mogayzel P., Corcoran T. E. et al. Effect of lumacaftor-ivacaftor on mucociliary clearance and clinical outcomes in cystic fibrosis: Results from the PROSPECT MCC sub-study. J Cyst Fibros. 2022 Jan;21(1):143-145. doi: 10.1016/j.jcf.2021.05.004.Donaldson S.H., Laube B. L., Mogayzel P., Corcoran T. E. et al. Effect of lumacaftor-ivacaftor on mucociliary clearance and clinical outcomes in cystic fibrosis: Results from the PROSPECT MCC sub-study. J Cyst Fibros. 2022 Jan;21(1):143-145. doi: 10.1016/j.jcf.2021.05.004.Chilvers M.A., Davies J. C., Milla C., Tian S., Han Z, Cornell A. G., Owen C. A., Ratjen F. Long-term safety and efficacy of lumacaftor-ivacaftor therapy in children aged 6-11 years with cystic fibrosis homozygous for the F508del-CFTR mutation: a phase 3, open-label, extension study. Lancet Respir Med. 2021 Jul;9(7):721-732. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30517-8.Chilvers M.A., Davies J. C., Milla C., Tian S., Han Z, Cornell A. G., Owen C. A., Ratjen F. Long-term safety and efficacy of lumacaftor-ivacaftor therapy in children aged 6-11 years with cystic fibrosis homozygous for the F508del-CFTR mutation: a phase 3, open-label, extension study. Lancet Respir Med. 2021 Jul;9(7):721-732. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30517-8.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.