pediatricjournalАрхив педиатрии и детской хирургииArchives of Pediatrics and Pediatric Surgery2949-46643033-6783НИКИ детства Минздрава Московской области10.31146/2949-4664-apps-2-3-21-26pediatricjournal-107Research ArticleГЕНЕТИКАGENETICSВлияние эпигенетических факторов на формирование здоровья новорожденныхThe influence of epigenetic factors on the formation of health of newbornshttps://orcid.org/0000-0001-7215-2212ЗахароваН. И.ZakharovaN. I.oor@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2214-1336ЛаврентьевС. Н.LavrentyevS. N.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4757-5576АксеновД. В.AksenovD. V.noemail@neicon.ruГосударственное бюджетное учреждение Московской области «Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области»РоссияResearch Clinical Institute of Childhood of the Ministry of Health of the Moscow RegionRussian FederationГосударственное бюджетное учреждение Московской области «Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области»; Государственное бюджетное учреждение Московской области «Московский областной перинатальный центр Министерства здравоохранения Московской области»РоссияResearch Clinical Institute of Childhood of the Ministry of Health of the Moscow Region; Moscow regional perinatal center of the Ministry of Health of the Moscow regionRussian Federation202403022025232126Copyright © Захарова Н.И., Лаврентьев С.Н., Аксенов Д.В., 20252025Захарова Н.И., Лаврентьев С.Н., Аксенов Д.В.Zakharova N.I., Lavrentyev S.N., Aksenov D.V.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nikid.ru/jour/article/view/107

Обзор посвящен эпигенетическим факторам, связанным с физиологическими и патологическими процессами в развитии плода и новорожденного ребенка. Обсуждены современные аспекты формирования микробиоты и иммунитета, роль лактобацилл матери в репродуктивной физиологии. Влияние переноса микробиоты влагалища на развитие нервной системы и микробиом новорожденных, рожденных путем кесарева сечения. Показано формирование иммунного ответа через Толл-подобные рецепторы. Грудное молоко матери, как биологическая система, обеспечивающая оптимальное физическое и нервно-психическое развитие, профилактику инфекционных и неинфекционных заболеваний несомненный фактор здоровья ребенка после рождения. Представлена роль антибактериальной терапии, применяемой в антенатальном периоде и в первые часы жизни в формировании поздних инфекций новорожденных и нарушении их развития.

The review is devoted to the study of the relationship of epigenetic factors with physiological and pathological processes in the development of the body of a newborn child. Modern aspects of the formation of microbiota and immunity, starting with fetal development, and the role of maternal lactobacilli in reproductive physiology are discussed. The effect of vaginal microbiota transfer on the development of the nervous system and the microbiome of newborns born by caesarean section. The characteristic of the formation of an immune response through Toll-like receptors is given. Breast milk as a biological system providing optimal physical and neuropsychiatric development, prevention of infectious and non-communicable diseases. The role of antibacterial therapy used in the antenatal period and in the first hours of life in the formation of late infections of newborns and disruption of their development is presented.

новорожденныеэпигенетические факторыиммунитетмикробиотагрудное молокоnewbornsepigenetic factorsimmunitymicrobiotabreast milkReferencesSokolov P.L., Chebanenko N.V. Options and periods of epigenetic influences on the development of the fetus. Doctor.Ru. 2023;22(3):61-64. (in Russ.) doi: 10.31550/1727-2378-2023-22-3-61-64.@@ Соколов П.Л., Чебаненко Н.В. Варианты и периодичность эпигенетических влияний на развитие плода. Доктор.Ру. 2023;22(3):61-64. doi: 10.31550/1727-2378-2023-22-3-61-64.Sokolov P.L., Chebanenko N.V. Options and periods of epigenetic influences on the development of the fetus. Doctor.Ru. 2023;22(3):61-64. (in Russ.) doi: 10.31550/1727-2378-2023-22-3-61-64.@@ Соколов П.Л., Чебаненко Н.В. Варианты и периодичность эпигенетических влияний на развитие плода. Доктор.Ру. 2023;22(3):61-64. doi: 10.31550/1727-2378-2023-22-3-61-64.Heijmans B.T., Tobi E.W., Stein A.D., Putter H., Blauw G.J., Susser E.S., Slagboom P.E., Lumey L.H. Persistent epigenetic differences associated with prenatal exposure to famine in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Nov 4;105(44):17046-9. doi: 10.1073/pnas.0806560105.Heijmans B.T., Tobi E.W., Stein A.D., Putter H., Blauw G.J., Susser E.S., Slagboom P.E., Lumey L.H. Persistent epigenetic differences associated with prenatal exposure to famine in humans. Proc Natl Acad Sci U S A. 2008 Nov 4;105(44):17046-9. doi: 10.1073/pnas.0806560105.World Health Organization. Long-term consequences of breastfeeding: a systematic review. WHO; Geneva, Switzerland: 2013.@@ Всемирная организация здравоохранения. Долгосрочные последствия грудного вскармливания: систематический обзор. ВОЗ; Женева, Швейцария: 2013.World Health Organization. Long-term consequences of breastfeeding: a systematic review. WHO; Geneva, Switzerland: 2013.@@ Всемирная организация здравоохранения. Долгосрочные последствия грудного вскармливания: систематический обзор. ВОЗ; Женева, Швейцария: 2013.Yankovskyy D.S., Antipkin J.G., Dyment G.S., Znamenskaya T.K., Shunko E.E., Davydova J.V. [Microbial ecology of newborns: features of microbiome formation and prevention of its disorders]. Neonatology, surgery and perinatal medicine. 2015;5(2): 93-105. (in Russ.)Yankovskyy D.S., Antipkin J.G., Dyment G.S., Znamenskaya T.K., Shunko E.E., Davydova J.V. [Microbial ecology of newborns: features of microbiome formation and prevention of its disorders]. Neonatology, surgery and perinatal medicine. 2015;5(2): 93-105. (in Russ.)Arboleya S., Watkins C., Stanton C., Ross R.P. Gut Bifidobacteria Populations in Human Health and Aging. Front Microbiol. 2016 Aug 19;7:1204. doi: 10.3389/fmicb.2016.01204.Arboleya S., Watkins C., Stanton C., Ross R.P. Gut Bifidobacteria Populations in Human Health and Aging. Front Microbiol. 2016 Aug 19;7:1204. doi: 10.3389/fmicb.2016.01204.Hooper L.V., Littman D.R., Macpherson A.J.Interactions between the microbiota and the immune system. Science. 2012 Jun 8; 336(6086):1268-73. doi: 10.1126/science.1223490.Hooper L.V., Littman D.R., Macpherson A.J.Interactions between the microbiota and the immune system. Science. 2012 Jun 8; 336(6086):1268-73. doi: 10.1126/science.1223490.Ardissone A.N., de la Cruz D.M., Davis-Richardson A.G. et al. Meconium microbiome analysis identifies bacteria correlated with premature birth. PLoS One. 2014 Mar 10;9(3): e90784. doi: 10.1371/journal.pone.0090784.Ardissone A.N., de la Cruz D.M., Davis-Richardson A.G. et al. Meconium microbiome analysis identifies bacteria correlated with premature birth. PLoS One. 2014 Mar 10;9(3): e90784. doi: 10.1371/journal.pone.0090784.Satokari R., Grönroos T., Laitinen K., Salminen S., Isolauri E. Bifidobacterium and Lactobacillus DNA in the human placenta. Lett Appl Microbiol. 2009 Jan;48(1):8-12. doi: 10.1111/j.1472-765X.2008.02475.x.Satokari R., Grönroos T., Laitinen K., Salminen S., Isolauri E. Bifidobacterium and Lactobacillus DNA in the human placenta. Lett Appl Microbiol. 2009 Jan;48(1):8-12. doi: 10.1111/j.1472-765X.2008.02475.x.Whiteman H. (2014). Placenta ‘not a sterile environment’, study suggests. Medical News Today. Available at: http://www.bodyecology.com/…/what-pregnant-women-ne.Whiteman H. (2014). Placenta ‘not a sterile environment’, study suggests. Medical News Today. Available at: http://www.bodyecology.com/…/what-pregnant-women-ne.Hamzelou J. Babies are born dirty, with a gutful of bacteria. New Scientist. 2012. 214: 2.Hamzelou J. Babies are born dirty, with a gutful of bacteria. New Scientist. 2012. 214: 2.Miller E.A., Beasley D.E., Dunn R.R., Archie E.A. Lactobacilli Dominance and Vaginal pH: Why Is the Human Vaginal Microbiome Unique? Front Microbiol. 2016 Dec 8;7:1936. doi: 10.3389/fmicb.2016.01936.Miller E.A., Beasley D.E., Dunn R.R., Archie E.A. Lactobacilli Dominance and Vaginal pH: Why Is the Human Vaginal Microbiome Unique? Front Microbiol. 2016 Dec 8;7:1936. doi: 10.3389/fmicb.2016.01936.Ravel J., Gajer P., Abdo Z., Schneider G.M., Koenig S.S., McCulle S.L. et al. Vaginal microbiome of reproductive-age women. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2011;108 Suppl 1, 4680-4687.Ravel J., Gajer P., Abdo Z., Schneider G.M., Koenig S.S., McCulle S.L. et al. Vaginal microbiome of reproductive-age women. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2011;108 Suppl 1, 4680-4687.Yatsunenko T., Rey F.E., Manary M.J., Trehan I., Dominguez-Bello M.G., Contreras M. et al. Human gut microbiome viewed across age and geography. Nature. 2012;486, 222-227.Yatsunenko T., Rey F.E., Manary M.J., Trehan I., Dominguez-Bello M.G., Contreras M. et al. Human gut microbiome viewed across age and geography. Nature. 2012;486, 222-227.Kroon S.J., Ravel J., Huston W.M. Cervicovaginal microbiota, women’s health, and reproductive outcomes. Fertil Steril. 2018; 110 (3): 327-36.Kroon S.J., Ravel J., Huston W.M. Cervicovaginal microbiota, women’s health, and reproductive outcomes. Fertil Steril. 2018; 110 (3): 327-36.Belmer S.V., Razumovsky A. Yu., Khavkin A.I., Alkhasov A.B., Bataev S.M., Bekhtereva M.K. et al. [Children’s gastroenterology. National leadership. Brief edition]. Moscow, 2024. (in Russ.)@@ Бельмер С.В., Разумовский А.Ю., Хавкин А.И., Алхасов А.Б., Батаев С.М., Бехтерева М.К. и др. Детская гастроэнтерология. Национальное руководство. Краткое издание / Москва, 2024.Belmer S.V., Razumovsky A. Yu., Khavkin A.I., Alkhasov A.B., Bataev S.M., Bekhtereva M.K. et al. [Children’s gastroenterology. National leadership. Brief edition]. Moscow, 2024. (in Russ.)@@ Бельмер С.В., Разумовский А.Ю., Хавкин А.И., Алхасов А.Б., Батаев С.М., Бехтерева М.К. и др. Детская гастроэнтерология. Национальное руководство. Краткое издание / Москва, 2024.Jiménez E., Fernández L., Marín M.L., Martín R., Odriozola J.M., Nueno-Palop C. et al. Isolation of commensal bacteria from umbilical cord blood of healthy neonates born by cesarean section. Curr. Microbiol. 2005;51, 270-274.Jiménez E., Fernández L., Marín M.L., Martín R., Odriozola J.M., Nueno-Palop C. et al. Isolation of commensal bacteria from umbilical cord blood of healthy neonates born by cesarean section. Curr. Microbiol. 2005;51, 270-274.Rozenfeld C.S. The placenta-brain-axis. J. Neurosci.Res.2021; 99(1):271-83.Rozenfeld C.S. The placenta-brain-axis. J. Neurosci.Res.2021; 99(1):271-83.Hooper L.V., Littman D.R., Macpherson A.J.Interactions between the microbiota and the immune system. Science. 2012 Jun 8; 336(6086):1268-73. doi: 10.1126/science.1223490.Hooper L.V., Littman D.R., Macpherson A.J.Interactions between the microbiota and the immune system. Science. 2012 Jun 8; 336(6086):1268-73. doi: 10.1126/science.1223490.Preputievich T.V. [Forecasting, prevention and correction of microbiota disorders in mother and newborn]. 6th annual multidisciplinary conference «Pathophysiology, clinical picture and consequences of microbiota disorders» May 20-21, 2023. (in Russ.)@@ Препутиевич Т.В. Прогногирование, профилактика и коррекция нарушений микробиоты у матери и новорожденного. 6 ежегодная мультидисциплинарная конференция «Патофизиология, клиника и последствие нарушений микробиоты 20-21 мая 2023 г.Preputievich T.V. [Forecasting, prevention and correction of microbiota disorders in mother and newborn]. 6th annual multidisciplinary conference «Pathophysiology, clinical picture and consequences of microbiota disorders» May 20-21, 2023. (in Russ.)@@ Препутиевич Т.В. Прогногирование, профилактика и коррекция нарушений микробиоты у матери и новорожденного. 6 ежегодная мультидисциплинарная конференция «Патофизиология, клиника и последствие нарушений микробиоты 20-21 мая 2023 г.Khodzhaeva Z.S., Gorina K.A., Timoshina I.V., Priputnevich T.V. [Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training]. 2019; 7 (4): 61-5. (in Russ.) doi: 10.24411/2303-9698-2019-14004.@@ Ходжаева З.С., Горина К.А., Тимошина И.В., Припутневич Т.В. Программирование здоровья новорожденного - роль материнского микробиома // Акушерство и гинекология: новости мнения, обучение. 2019. Т. 7, № 4. С. 61-65. doi: 10.24411/2303-9698-2019-14004Khodzhaeva Z.S., Gorina K.A., Timoshina I.V., Priputnevich T.V. [Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training]. 2019; 7 (4): 61-5. (in Russ.) doi: 10.24411/2303-9698-2019-14004.@@ Ходжаева З.С., Горина К.А., Тимошина И.В., Припутневич Т.В. Программирование здоровья новорожденного - роль материнского микробиома // Акушерство и гинекология: новости мнения, обучение. 2019. Т. 7, № 4. С. 61-65. doi: 10.24411/2303-9698-2019-14004Lukoyanova O.L., Borovik T.E., Belyaeva I.A., Namazova-Baranova L.S., Yatsyk G.V., Bombardirova E.P., Skvortsova V.A., Shchepkina E.V. The development of donated breast milk banks in russia: necessity and possibilities. Survey results within the pilot project of a donated breast milk bank powered by the federal state budgetary scientific institution «scientific centre of children’s heal. Current Pediatrics. 2015;14(1):145-154. (In Russ.) doi: 10.15690/vsp.v14i1.1274.@@ Лукоянова О.Л., Боровик Т.Э., Беляева И.А., Намазова-Баранова Л.С., Яцык Г.В., Бомбардирова Е.П., Скворцова В.А., Щепкина Е.В. Необходимость и возможность создания банков донорского грудного молока в России: результаты социологического опроса в рамках пилотного проекта банка донорского молока на базе ФГБНУ «научный центр здоровья детей». Вопросы современной педиатрии. 2015;14(1):145-154. doi: 10.15690/vsp.v14i1.1274.Lukoyanova O.L., Borovik T.E., Belyaeva I.A., Namazova-Baranova L.S., Yatsyk G.V., Bombardirova E.P., Skvortsova V.A., Shchepkina E.V. The development of donated breast milk banks in russia: necessity and possibilities. Survey results within the pilot project of a donated breast milk bank powered by the federal state budgetary scientific institution «scientific centre of children’s heal. Current Pediatrics. 2015;14(1):145-154. (In Russ.) doi: 10.15690/vsp.v14i1.1274.@@ Лукоянова О.Л., Боровик Т.Э., Беляева И.А., Намазова-Баранова Л.С., Яцык Г.В., Бомбардирова Е.П., Скворцова В.А., Щепкина Е.В. Необходимость и возможность создания банков донорского грудного молока в России: результаты социологического опроса в рамках пилотного проекта банка донорского молока на базе ФГБНУ «научный центр здоровья детей». Вопросы современной педиатрии. 2015;14(1):145-154. doi: 10.15690/vsp.v14i1.1274.Latuga M.S., Stuebe A., Seed P.C. A review of the source and function of microbiota in breast milk. Semin. Reprod. Med. 2014;32, 68-73.Latuga M.S., Stuebe A., Seed P.C. A review of the source and function of microbiota in breast milk. Semin. Reprod. Med. 2014;32, 68-73.Hunt K.M., Foster J.A., Forney L.J., Schutte U.M., Beck D.L., Abdo Z. et al. Characterization of the diversity and temporal stability of bacterial communities in human milk. PLoS One. 2011;6: e21313.Hunt K.M., Foster J.A., Forney L.J., Schutte U.M., Beck D.L., Abdo Z. et al. Characterization of the diversity and temporal stability of bacterial communities in human milk. PLoS One. 2011;6: e21313.Lif Holgerson P., Harnevik L., Hernell O., Tanner A.C., Johansson I. Mode of birth delivery affects oral microbiota in infants. J. Dent. Res. 2011;90:1183-1188.Lif Holgerson P., Harnevik L., Hernell O., Tanner A.C., Johansson I. Mode of birth delivery affects oral microbiota in infants. J. Dent. Res. 2011;90:1183-1188.Barker D.J. Developmental origins of chronic disease. Public Health. 2012;126: 185-9.Barker D.J. Developmental origins of chronic disease. Public Health. 2012;126: 185-9.Calkins K., Devaskar S.U. Fetal origins of adult disease. Curr Probl Pediatr Adolesc Health Care. 2011 Jul;41(6):158-76. doi: 10.1016/j.cppeds.2011.01.001.Calkins K., Devaskar S.U. Fetal origins of adult disease. Curr Probl Pediatr Adolesc Health Care. 2011 Jul;41(6):158-76. doi: 10.1016/j.cppeds.2011.01.001.Mutch D.M., Wahli W., Williamson G. Nutrigenomics and nutrigenetics: The emerging faces of nutrition. FASEB J. 2005; Vol. 19: 1602-16.Mutch D.M., Wahli W., Williamson G. Nutrigenomics and nutrigenetics: The emerging faces of nutrition. FASEB J. 2005; Vol. 19: 1602-16.Ho E., Zempleni J. Overview to symposium «Nutrients and epigenetic regulation of gene expression». J Nutr. 2009; Vol. 139: 2387-8.Ho E., Zempleni J. Overview to symposium «Nutrients and epigenetic regulation of gene expression». J Nutr. 2009; Vol. 139: 2387-8.Lawrence R.M., Pane C.A. Human breast milk: current concepts of immunology and infectious diseases. Curr Probl Pediatr Adolesc Health Care. 2007;37: 7-36.Lawrence R.M., Pane C.A. Human breast milk: current concepts of immunology and infectious diseases. Curr Probl Pediatr Adolesc Health Care. 2007;37: 7-36.Tammen S.A., Friso S., Choi S.W. Epigenetics: The link between nature and nurture. Mol Aspects Med. 2013; 34: 753-64.Tammen S.A., Friso S., Choi S.W. Epigenetics: The link between nature and nurture. Mol Aspects Med. 2013; 34: 753-64.Heal the mother, heal the baby: epigenetics of breastfeeding and the human microbiome. Breastfeeding Review. 22(1), 7-9.@@ Исцели мать, исцели ребенка, эпигенетика грудного вскармливания и микробиома человека. Обзор грудного вскармливания, 22 (1), 7-9.Heal the mother, heal the baby: epigenetics of breastfeeding and the human microbiome. Breastfeeding Review. 22(1), 7-9.@@ Исцели мать, исцели ребенка, эпигенетика грудного вскармливания и микробиома человека. Обзор грудного вскармливания, 22 (1), 7-9.Gershon M.D. The enteric nervous system: a second brain. Hosp.Pract. 1999;34:31-52.Gershon M.D. The enteric nervous system: a second brain. Hosp.Pract. 1999;34:31-52.Anjos T., Altmae S., Emmett P., Tiemeier H. et al. Nutrition and neurodevelopment in children: Focus on NUTRIMENTHE project. Eur J Nutr. 2013; Vol. 52: 1825-42.Anjos T., Altmae S., Emmett P., Tiemeier H. et al. Nutrition and neurodevelopment in children: Focus on NUTRIMENTHE project. Eur J Nutr. 2013; Vol. 52: 1825-42.Funkhouser L.J., Bordenstein S.R. Mom knows best: the universality of maternal microbial transmission. PLoS Biol. 2013;11: e1001631. doi: 10.1371/journal.pbio.1001631.@@ Лепенг Чжоу, Вэнь Цю, Цзе Ван, Тяньлу Чен, Ри-Хуа Се, Янь Хэ Yan He et al. / Cell Host & Microbe, 2023.Funkhouser L.J., Bordenstein S.R. Mom knows best: the universality of maternal microbial transmission. PLoS Biol. 2013;11: e1001631. doi: 10.1371/journal.pbio.1001631.@@ Лепенг Чжоу, Вэнь Цю, Цзе Ван, Тяньлу Чен, Ри-Хуа Се, Янь Хэ Yan He et al. / Cell Host & Microbe, 2023.David Roseborough Cell Host Cell Host & Microbe. doi: 1016/g.chom.2023.05.22.David Roseborough Cell Host Cell Host & Microbe. doi: 1016/g.chom.2023.05.22.Fulde M., Sommer F., Chassaing B. et al. Neonatal selection by Toll-like receptor 5 influences long-term gut microbiota composition. Nature. 2018 Aug;560(7719):489-493. doi: 10.1038/s41586-018-0395-5.Fulde M., Sommer F., Chassaing B. et al. Neonatal selection by Toll-like receptor 5 influences long-term gut microbiota composition. Nature. 2018 Aug;560(7719):489-493. doi: 10.1038/s41586-018-0395-5.Zeissig S., Blumberg R.S. Life at the beginning: perturbation of the microbiota by antibiotics in early life and its role in health and disease. Nat Immunol. 2014 Apr;15(4):307-10. doi: 10.1038/ni.2847.Zeissig S., Blumberg R.S. Life at the beginning: perturbation of the microbiota by antibiotics in early life and its role in health and disease. Nat Immunol. 2014 Apr;15(4):307-10. doi: 10.1038/ni.2847.Didier C., Streicher M.P., Chognot D. et al. Late-onset neonatal infections: incidences and pathogens in the era of antenatal antibiotics. Eur J Pediatr. 2012 Apr;171(4):681-7. doi: 10.1007/s00431-011-1639-7.Didier C., Streicher M.P., Chognot D. et al. Late-onset neonatal infections: incidences and pathogens in the era of antenatal antibiotics. Eur J Pediatr. 2012 Apr;171(4):681-7. doi: 10.1007/s00431-011-1639-7.Lavrentyev S.N., Petrova A.S., Kondratyev M.V et al. MicroRNA: problems of conservation in expressed breast milk. Vopr. det. dietol. (Pediatric Nutrition). 2022; 20(4): 81-88. (In Russ.) doi: 10.20953/1727-5784-2022-4-81-88.@@ Лаврентьев С.Н., Петрова А.С., Кондратьев М.В. и соавт. МикроРНК: проблемы консервации в сцеженном грудном молоке. Вопросы детской диетологии. 2022; 20(4): 81-88. doi: 10.20953/1727-5784-2022-4-81-88.Lavrentyev S.N., Petrova A.S., Kondratyev M.V et al. MicroRNA: problems of conservation in expressed breast milk. Vopr. det. dietol. (Pediatric Nutrition). 2022; 20(4): 81-88. (In Russ.) doi: 10.20953/1727-5784-2022-4-81-88.@@ Лаврентьев С.Н., Петрова А.С., Кондратьев М.В. и соавт. МикроРНК: проблемы консервации в сцеженном грудном молоке. Вопросы детской диетологии. 2022; 20(4): 81-88. doi: 10.20953/1727-5784-2022-4-81-88.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.