pediatricjournalАрхив педиатрии и детской хирургииArchives of Pediatrics and Pediatric Surgery2949-46643033-6783НИКИ детства Минздрава Московской области10.31146/2949-4664-apps-2-4-11-15pediatricjournal-116Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИORIGINAL ARTICLESИспользование метода ОРКП в клинической практике у пациента с вариантом с. 2900T>C в трансположении с c.1521_1523delCTT гена CFTRUse of the ICM method in clinical practice in a patient with the c.2900T>C variant in trans with c.1521_1523delCTT of the CFTR genehttps://orcid.org/0000-0002-8814-5532МельяновскаяЮ. Л.MelyanovskayaYu. L.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6395-0407КондратьеваЕ. И.KondratyevaE. I.elenafpk@mail.ruГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области»; Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»Research Clinical Institute of Childhood of the Ministry of Health of the Moscow Region; Research Center for Medical Genetics202418122024241115Copyright © Мельяновская Ю.Л., Кондратьева Е.И., 20242024Мельяновская Ю.Л., Кондратьева Е.И.Melyanovskaya Y.L., Kondratyeva E.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nikid.ru/jour/article/view/116

Муковисцидоз (МВ) заболевание, обусловленное патогенными вариантами в гене CFTR. Наибольшую трудность в настоящий момент представляет оценка вклада в развитие заболевания редких и ранее не идентифицированных генетических вариантов (мутаций), с неопределенным клиническим значением, а также определение связи генотип-фенотип. Необходимы дополнительные методы диагностики в связи с большим числом пациентов с пограничными значениями потовой пробы. Цель исследования: изучить патогенность варианта c.2900T>C гена CFTR у пациента с вариантами c.1521_1523delCTT и с. 2900T>C в гетерозиготном состоянии на основе оценки функциональной активности эпителиальных ионных каналов (ENaC, CFTR, CaCCs). Материалы и методы: клиническая информация о пациенте из истории болезни, метод определения разницы кишечных потенциалов (ОРКП). Результаты: у пациента отмечены пограничные результаты потовой пробы, нормальные показатели панкреатической эластазы кала, спирометрия в пределах возрастной нормы, что соответствует мягкому течению заболевания. Методом ОРКП была показана нормальная функции хлорного канала. Впервые в России описаны клинические особенности пациента с генетическим вариантом с. 2900T>C в транс -положении с вариантом c.1521_1523delCTT. Заключение: результаты проведенного обследования, клиническое течение заболевания соответствуют мягкому течению заболевания или отсутствию его. Дополнительное применение метода ОРКП подтвердило нормальную функцию CFTR канала у пациента-носителя варианта с. 2900T>C гена CFTR в тран-положении с вариантом c.1521_1523delCTT.

Cystic fibrosis (CF) is a disease caused by pathogenic variants in the CFTR gene. The greatest difficulty at the moment is assessing the contribution to the development of the disease of rare and previously unidentified genetic variants (mutations), mutations of uncertain clinical significance, as well as determining the genotype-phenotype relationship. Additional diagnostic methods are needed due to the large number of patients with borderline sweat test values. Purpose of the study: to study the pathogenicity of the c.2900T>C variant of the CFTR gene in a patient with the c.1521_1523delCTT and c.2900T>C variants in a heterozygous state based on an assessment of the functional activity of epithelial ion channels (ENaC, CFTR, CaCCs). Materials and methods: clinical information about the patient from the medical history, intestinal current measurement (ICM) method. Results: the patient had borderline sweat test results, normal pancreatic fecal elastase levels, spirometry within the age norm, which corresponds to a mild course of the disease. The ICM method showed normal chloride channel function. For the first time in Russia, clinical features of a patient with the genetic variant c.2900T>C in trans -position with the variant c.1521_1523delCTT are described. Conclusion: the results of the examination, the clinical course of the disease correspond to a mild course of the disease or its absence. Additional use of the ICM method confirmed the normal function of the CFTR channel in a patient carrying the c.2900T>C variant of the CFTR gene in trans-position with the c.1521_1523delCTT variant.

муковисцидозметод определения разницы кишечных потенциаловвариант CFTRcystic fibrosismethod for intestinal current measurementCFTR variantReferencesDe Boeck K. Cystic fibrosis in the year 2020: A disease with a new face. Acta Paediatr. 2020 May;109(5):893-899. doi: 10.1111/apa.15155.De Boeck K. Cystic fibrosis in the year 2020: A disease with a new face. Acta Paediatr. 2020 May;109(5):893-899. doi: 10.1111/apa.15155.Mall M.A., Galietta L.J. Targeting ion channels in cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2015 Sep;14(5):561-70. doi: 10.1016/j.jcf.2015.06.002.Mall M.A., Galietta L.J. Targeting ion channels in cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2015 Sep;14(5):561-70. doi: 10.1016/j.jcf.2015.06.002.The Clinical and Functional TRanslation of CFTR (CFTR2); available at: http://cftr2.org. (Accessed 05.11.2024.)The Clinical and Functional TRanslation of CFTR (CFTR2); available at: http://cftr2.org. (Accessed 05.11.2024.)Petrova N.V., Marakhonov A.Y., Vasilyeva T.A. et al. Characteristics of the mutation spectrum identified by comprehensive investigation of the CFTR gene in the Russian patients. Almanac of Clinical Medicine. 2019;47(1):38-46. (in Russ.) doi: 10.18786/2072-0505-2019-47-004.@@ Петрова Н.В., Марахонов А.Ю., Васильева Т.А. и др. Особенности спектра мутаций, выявленных при комплексном исследовании гена CFTR у российских больных муковисцидозом. Альманах клинической медицины. - 2019. - Т. 47. - № 1. - C. 38-46. doi: 10.18786/2072-0505-2019-47-004.Petrova N.V., Marakhonov A.Y., Vasilyeva T.A. et al. Characteristics of the mutation spectrum identified by comprehensive investigation of the CFTR gene in the Russian patients. Almanac of Clinical Medicine. 2019;47(1):38-46. (in Russ.) doi: 10.18786/2072-0505-2019-47-004.@@ Петрова Н.В., Марахонов А.Ю., Васильева Т.А. и др. Особенности спектра мутаций, выявленных при комплексном исследовании гена CFTR у российских больных муковисцидозом. Альманах клинической медицины. - 2019. - Т. 47. - № 1. - C. 38-46. doi: 10.18786/2072-0505-2019-47-004.Graeber S.Y., Vitzthum C., Mall M.A. Potential of Intestinal Current Measurement for Personalized Treatment of Patients with Cystic Fibrosis. J Pers Med. 2021 May 8;11(5):384. doi: 10.3390/jpm11050384.Graeber S.Y., Vitzthum C., Mall M.A. Potential of Intestinal Current Measurement for Personalized Treatment of Patients with Cystic Fibrosis. J Pers Med. 2021 May 8;11(5):384. doi: 10.3390/jpm11050384.Minso R., Schulz A., Dopfer C. et al.Intestinal current measurement and nasal potential difference to make a diagnosis of cases with inconclusive CFTR genetics and sweat test. BMJ Open Respir Res. 2020 Oct;7(1): e000736. doi: 10.1136/bmjresp-2020-000736.Minso R., Schulz A., Dopfer C. et al.Intestinal current measurement and nasal potential difference to make a diagnosis of cases with inconclusive CFTR genetics and sweat test. BMJ Open Respir Res. 2020 Oct;7(1): e000736. doi: 10.1136/bmjresp-2020-000736.Union of Pediatricians of Russia, Association of Medical Geneticists, Russian Respiratory Society, Russian Transplant Society, Association of Pediatricians of the Moscow Region [Clinical guidelines “Cystic fibrosis”]. Moscow. 2021. (in Russ.)@@ Клинические рекомендации «Кистозный фиброз», 2021.Union of Pediatricians of Russia, Association of Medical Geneticists, Russian Respiratory Society, Russian Transplant Society, Association of Pediatricians of the Moscow Region [Clinical guidelines “Cystic fibrosis”]. Moscow. 2021. (in Russ.)@@ Клинические рекомендации «Кистозный фиброз», 2021.Derichs N., Sanz J., Von Kanel T., Stolpe C., Zapf A., Tümmler B., Gallati S., Ballmann M.Intestinal current measurement for diagnostic classification of patients with questionable cystic fibrosis: validation and reference data. Thorax. 2010 Jul;65(7):594-9. doi: 10.1136/thx.2009.125088.Derichs N., Sanz J., Von Kanel T., Stolpe C., Zapf A., Tümmler B., Gallati S., Ballmann M.Intestinal current measurement for diagnostic classification of patients with questionable cystic fibrosis: validation and reference data. Thorax. 2010 Jul;65(7):594-9. doi: 10.1136/thx.2009.125088.LaRusch J., Jung J., General I.J., Lewis M.D., Park H.W., Brand R.E., Gelrud A., Anderson M.A., Banks P.A., Conwell D., Lawrence C., Romagnuolo J., Baillie J., Alkaade S., Cote G., Gardner T.B., Amann S.T., Slivka A., Sandhu B., Aloe A., Kienholz M.L., Yadav D., Barmada M.M., Bahar I., Lee M.G., Whitcomb D.C.; North American Pancreatitis Study Group. Mechanisms of CFTR functional variants that impair regulated bicarbonate permeation and increase risk for pancreatitis but not for cystic fibrosis. PLoS Genet. 2014 Jul 17;10(7): e1004376. doi: 10.1371/journal.pgen.1004376.LaRusch J., Jung J., General I.J., Lewis M.D., Park H.W., Brand R.E., Gelrud A., Anderson M.A., Banks P.A., Conwell D., Lawrence C., Romagnuolo J., Baillie J., Alkaade S., Cote G., Gardner T.B., Amann S.T., Slivka A., Sandhu B., Aloe A., Kienholz M.L., Yadav D., Barmada M.M., Bahar I., Lee M.G., Whitcomb D.C.; North American Pancreatitis Study Group. Mechanisms of CFTR functional variants that impair regulated bicarbonate permeation and increase risk for pancreatitis but not for cystic fibrosis. PLoS Genet. 2014 Jul 17;10(7): e1004376. doi: 10.1371/journal.pgen.1004376.Salinas D.B., Sosnay P.R., Azen C., Young S., Raraigh K.S., Keens T.G., Kharrazi M. Benign and Deleterious Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Mutations Identified by Sequencing in Positive Cystic Fibrosis Newborn Screen Children from California. PLoS One. 2016 May 23;11(5): e0155624. doi: 10.1371/journal.pone.0155624.Salinas D.B., Sosnay P.R., Azen C., Young S., Raraigh K.S., Keens T.G., Kharrazi M. Benign and Deleterious Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator Mutations Identified by Sequencing in Positive Cystic Fibrosis Newborn Screen Children from California. PLoS One. 2016 May 23;11(5): e0155624. doi: 10.1371/journal.pone.0155624.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.