Актуальность. Первичная цилиарная дискинезия (ПЦД) - редкое наследственное аутосомно-рецессивное заболевание из группы цилиопатий, в основе которого лежит дефект ультраструктуры ресничек эпителия респираторного тракта и аналогичных им структур, приводящий к нарушению их двигательной функции. Характеризуется поражением всех отделов респираторного тракта с формированием хронического воспалительного процесса и бронхоэктазов. Около половины пациентов с ПЦД имеют полное или неполное обратное расположение внутренних органов с различными вариантами гетеротаксии (situs inversus). Первичную цилиарную дискинезию нужно дифференцировать с муковисцидозом, первичными иммунодефицитными состояниями, врожденными аномалиями строения бронхиального дерева, бронхоэктазами другого происхождения, бронхиальной астмой, врожденными аномалиями сердечно-сосудистой системы. Цель: описать клинический случай пациента с ПЦД с впервые описанным патогенным вариантом нуклеотидной последовательности (chr5:13700862CCATAGA>C) гена DNAH5 для ознакомления врачей с клиническими особенностями заболевания и современными возможностями диагностики. Материалы и методы: использовались данные истории болезни пациента, трансмиссионной электронной микроскопии - для обнаружения аномалий строения ресничек в биоптате слизистой оболочки носа и результаты молекулярно-генетической диагностики. Результаты: Пациент 8 месяцев поступил на обследование и лечение в июне 2022 года. Ребенок от 1-й беременности, первых родов на 43 недели. Из анамнеза: перенес внутриутробную пневмонию, отиты без снижения слуха, обструктивные бронхиты, эпизоды апноэ. Неонатальный скрининг на муковисцидоз - отрицательный. При оценке по шкале PICADAR получено 12 баллов. На высокоскоростной видеомикроскопии ресничек - нарушение движений ресничек. Обратное расположение внутренних органов выявлено на компьютерной томографии органов грудной клетки, патологических изменений легких не было. Выявлено тотальное отсутствие наружных и внутренних динеиновых ручек на трансмиссионной электронной микроскопии. При секвенировании экзома выявлен описанный ранее вариант нуклеотидной последовательности в экзоне 68 гена DNAH5 (chr5:13735348G> A) в гетерозиготном состоянии. Также в экзоне 78 гена DNAH5 выявлен ранее не описанный вариант нуклеотидной последовательности (chr5:13700862CCATAGA> C) в гетерозиготном состоянии. Заключение: на примере клинического наблюдения продемонстрированы современные возможности диагностики ПЦД. Отмечено, что больные с подозрением на ПЦД нуждаются в комплексном обследовании. Впервые описан патогенный вариант нуклеотидной последовательности (chr5:13700862CCATAGA>C) гена DNAH5 в гетерозиготном состоянии, приводящий к делеции двух аминокислот без сдвига рамки считывания (c.13604_13609del p. (Val4535_Tyr4536del); NM_001369.3), что поможет для диагностики ПЦД в будущем.
Relevance: primary ciliary dyskinesia (PCD) is a rare hereditary autosomal recessive disease from the group of ciliopathies, which is based on a defect in the ultrastructure of the cilia of the epithelium of the respiratory tract and similar structures, leading to a violation of their motor function. It is characterized by the defeat of all parts of the respiratory tract with the formation of a chronic inflammatory process and bronchiectasis. About half of patients with PCD have a complete or incomplete reverse arrangement of internal organs with various variants of heterotaxy (situs inversus). Primary ciliary dyskinesia should be differentiated from cystic fibrosis, primary immunodeficiency conditions, congenital anomalies of the structure of the bronchial tree, bronchiectasis of other origin, bronchial asthma, congenital anomalies of the cardiovascular system. Objective: describe the clinical case of a PCD patient with the first-described pathogenic variant of the nucleotide sequence (chr5:13700862CCATAGA>C) of the DNAH5 gene to familiarize doctors with the clinical features of the disease and modern diagnostic capabilities. Materials and methods: the data from the patient’s medical history, transmission electron microscopy to detect anomalies in the structure of cilia in the biopsy of the nasal mucosa and the results of molecular genetic diagnostics were used. Results. The patient was admitted for 8 months for examination and treatment in June 2022. A child from the 1st pregnancy, the first birth at 43 weeks. From anamnesis: suffered intrauterine pneumonia, otitis media without hearing loss, obstructive bronchitis, episodes of apnea. Neonatal screening for cystic fibrosis is negative. According to the PICADOR scale, 12 points were obtained. On high-speed video microscopy of cilia, there is a violation of the movements of the cilia. On computed tomography of the chest organs, the reverse location of the internal organs was noted, there were no pathological changes in the lungs. The total absence of external and internal dynein handles on transmission electron microscopy was revealed. Exome sequencing revealed the previously described variant of the nucleotide sequence in exon 68 of the DNAH5 gene (chr5:13735348G> A) in a heterozygous state. Also, a previously undescribed variant of the nucleotide sequence (chr5:13700862CCATAGA> C) in a heterozygous state was detected in exon 78 of the DNAH5 gene. Conclusion: modern possibilities of PCD diagnostics are demonstrated by the example of clinical observation. It is noted that patients with suspected PCD need a comprehensive examination. A pathogenic variant of the nucleotide sequence (chr5:13700862CCATAGA>C) of the DNAH5 gene in a heterozygous state has been described for the first time, leading to the deletion of two amino acids without shifting the reading frame (c.13604_13609del p. (Val4535_Tyr4536del); NM_001369.3), which will help for the diagnosis of PCD in the future.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.