Шадрина Вера Владиславовна, к.м.н., заведующий отделом наследственных и метаболических заболеваний; ведущий научный сотрудник научно-клинического отдела муковисцидоза
ул. Коминтерна, д. 24a, стр. 1, г. Мытищи, 141009;
ул. Москворечье, д. 1, г. Москва, 115522
Vera V. Shadrina, Cand. Sci. (Med.), head of the Department of Hereditary and Metabolic Diseases; leading research fellow of the scientific-clinical Cystic Fibrosis Department
24A, bldg. 1, Kominterna str., Mytishchi, 141009; 1, Moskvorechye str., Moscow, 115522
Сорокин Александр Сергеевич, к.э.н., ведущий научный сотрудник отдела наследственных и метаболических заболеваний; доцент кафедры математических методов в экономике
ул. Коминтерна, д. 24a, стр. 1, г. Мытищи, 141009; Стремянный пер., д. 36, г. Москва, 115054
Alexander S. Sorokin, Cand. Sci. (Econ.), leading research fellow at the Department of Hereditary and Metabolic Diseases; Associate Professor of the Department
24A, bldg. 1, Kominterna str., Mytishchi, 141009; 36, Stremyanny Lane, Moscow, 115054
Применение таргетной терапии при муковисцидозе (МВ) в настоящее время является приоритетной задачей. С ноября 2021 г. в России дети и подростки с МВ обеспечены таргетными препаратами лумакафтор/ивакафтор и элексафтор/тезакафтор/ивакафтор + ивакафтор за счет фонда «Круг добра». Влияние таргетной терапии на функцию внешнего дыхания (ФВД) при МВ представляет большой интерес и имеет большое значение для оценки эффективности терапии.
Цель исследования: оценить влияние таргетных препаратов лумакафтор/ивакафтор и элексакафтор/тезакафтор/ ивакафтор + ивакафтор на ФВД у пациентов с МВ с генотипом F508del/F508del.
Материалы и методы. Проведено ретроспективное наблюдательное пролонгированное исследование данных ФВД у детей и подростков с генотипом F508del/F508del, получающих терапию препаратами лумакафтор/ивакафтор (n = 96) и элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор + ивакафтор (n = 14) по данным национальных регистров больных МВ 2019 и 2022 гг.
Результаты. В общей группе пациентов, получавших таргетную терапию, показатели ФВД статистически значимо не изменились, однако показатели снижались: медиана (Ме) ОФВ1 в 2019 г. составила 85,0%, в 2022 г.—83,5%, снижение Ме ОФВ1 — на 1,5 п.п. Ме ФЖЕЛ в 2019 г. составила 89,0%, в 2022 г.—88,1%. Снижение Ме ФЖЕЛ—на 0,9 п.п. На фоне терапии препаратами лумакафтор/ивакафтор или элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор + ивакафтор показатели ФВД значимо не изменились. У пациентов, получавших терапию препаратом лумакафтор/ивакафтор, Ме ОФВ1 снизилась с 85,0 до 81,4%, Ме ФЖЕЛ — с 89,0 до 88,1%. Снижение Ме ОФВ1—на 3,6 п.п., Ме ФЖЕЛ—на 0,9 п.п. У пациентов, получавших терапию препаратом элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор + ивакафтор, показатели ФВД повышались: Ме ОФВ1 увеличилась с 81,2 до 82,0%, а Ме ФЖЕЛ — с 81,4 до 87,0%. Увеличение Ме ОФВ1—на 0,8 п.п., Ме ФЖЕЛ—на 5,6 п.п.
Выводы. При оценке влияния таргетной терапии на функцию легких у детей было выявлено, что у пациентов с генотипом F508del/F508 показатели как ОФВ1 , так и ФЖЕЛ в 2022 г. в сравнении с 2019 г. статистически значимо не снизились, что можно считать положительным фактором влияния терапии на течение МВ. При этом на фоне терапии препаратом лумакафтор/ивакафтор данные ФВД имели тенденцию к снижению, а при применении комбинации элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор + ивакафтор, несмотря на исходно более низкие показатели ФВД, — тенденцию к повышению.
Background. The therapy of CFTR modulators for cystic fibrosis (CF) patients is a priority task. Since November 2021, children and adolescents with CF in Russia have been provided with the lumacaftor/ivacaftor and elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor + ivacaftor treatment, funded by the «Krug Dobra» (Circle of Goodness) Foundation. The impact of therapy on lung function in CF is of great interest and is crucial for evaluating its effectiveness.
Objective: to evaluate the impact of CFTR modulators — lumacaftor/ivacaftor and elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor + ivacaftor — on lung function in CF patients with the F508del/F508del genotype.
Materials and methods. A retrospective, observational, longterm study of respiratory function data was conducted in children and adolescents with the F508del/F508del genotype receiving therapy with lumacaftor/ivacaftor (n = 96) and elexacaftor/ tezacaftor/ivacaftor + ivacaftor (n = 14) using data from national CF patient registries in 2019 and 2022.
Results. In the general group of patients receiving CFTR modulators, respiratory function indicators did not change statistically significantly. However, they tended to decrease: mediana (Me) FEV1 in 2019 was 85.0% compared to 83.5% in 2022; a decrease in Me FEV1 by 1.5 p.p. Me FVC in 2019 was 89.0% compared to 88.1% in 2022. The decrease in Me FVC was 0.9 p.p. During therapy with lumacaftor/ivacaftor or elexacaftor/tezacaftor/ ivacaftor + ivacaftor, the FEV1 parameters showed no statistically significant changes. In patients receiving therapy with lumacaftor/ivacaftor, Me FEV1 decreased from 85.0% to 81.4%, Me FVC — from 89.0% to 88.1%. Me FEV1 decreased by 3.6 p.p, and Me FVC decreased by 0.9 p.p. In patients receiving therapy with elexafactor/tezacaftor/ivacaftor + ivacaftor, FEV1 parameters tended to increase: Me FEV1 increased from 81.2% to 82.0%, and Me FVC — from 81.4% to 87.0%. Me FEV1 increased by 0.8 p.p, and Me FVC increased by 5.6 p.p.
Conclusions. The conducted assessment of the impact of CFTR modulators on lung function in children revealed that in patients with the F508del/F508 genotype, both FEV1 and FVC values did not decrease statistically significantly in 2022 compared to 2019. This can be considered a positive factor in terms of the impact of therapy on the course of CF. However, under lumacaftor/ivacaftor therapy, FVC values tended to decrease. For comparison, the elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor + ivacaftor combination, despite lower baseline FVC values, led to an increase in these indicators.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.