pediatricjournalАрхив педиатрии и детской хирургииArchives of Pediatrics and Pediatric Surgery2949-46643033-6783НИКИ детства Минздрава Московской области10.66825/2949-4664-apps-4-2-63-70pediatricjournal-281Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЕ СЛУЧАИCLINICAL CASEАутосомно-рецессивная аксональная нейропатия с нейромиотонией: клинический случайClinical case of a patient with autosomal recessive axonal neuropathy and neuromyotoniahttps://orcid.org/0009-0005-2414-8573НахушаеваФ. И.NakhushevaF. I.

Нахушаева Фатима Исуфовна, заведующая 3-м психоневрологическим отделением детского психоневрологического центра для детей с поражениями ЦНС и нарушением психики

141009, г.о. Мытищи, г. Мытищи, ул. Коминтерна, д. 24а, стр.1

Fatima I. Nakhusheva, head of the 3rd psychoneurological department of the children’s psychoneurological center for children with central nervous systemlesions and mental disorders

Building 1, house 24а Kominterna str., Mytishchi,, 141009

nakhusheva@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0007-8965-4623СеровА. В.SerovA. V.

Серов Артем Валерьевич, врач-невролог 3-го психоневрологического отделения детского психоневрологического центра для детей с поражениями ЦНС и нарушением психики

141009, г.о. Мытищи, г. Мытищи, ул. Коминтерна, д. 24а, стр.1

Artem V. Serov, neurologist at the 3rd psychoneurological department of the children’s psychoneurological center for children with central nervous system lesions and mental disorders

Building 1, house 24а Kominterna str., Mytishchi,, 141009

artem.serovka@gmail.ruНаучно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской областиРоссияResearch Clinical Institute of Childhood of the Moscow RegionRussian Federation202619072026426370Copyright © Нахушаева Ф.И., Серов А.В., 20262026Нахушаева Ф.И., Серов А.В.Nakhusheva F.I., Serov A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nikid.ru/jour/article/view/281

Аутосомно-рецессивная аксональная периферическая нейропатия с нейромиотонией (ARAN-NM) представляет собой редкую форму наследственной моторно-сенсорной нейропатии, относящуюся к спектру болезни Шарко - Мари - Тута (ШМТ). Заболевание ассоциировано с биаллельными мутациями с потерей функции в гене HINT1. Клинически ARAN-NM характеризуется дебютом в первом или втором десятилетии жизни, прогрессирующей дистальной слабостью и атрофией мышц нижних конечностей, нарушением походки и деформациями стоп. Примерно у 80% пациентов наблюдается нейромиотония — замедленное расслабление мышц, скованность, крампи и фасцикуляции, усиливающиеся на холоде. Основными методами инструментальной диагностики являются стимуляционная электронейромиография (ЭНМГ) и игольчатая электромиография (ЭМГ), при проведении которых выявляются аксональный тип поражения и нейромиотонические разряды. В настоящее время патогенетическая терапия заболевания отсутствует. Лекарственным препаратом первого выбора для купирования нейромиотонии является карбамазепин. Значимую роль в комплексном медицинском сопровождении детей с АКАМ-ММ играет немедикаментозная реабилитация, включающая в себя лечебную физкультуру, физиотерапию и ортопедическую коррекцию деформаций стоп.

Autosomal recessive axonal peripheral neuropathy with neuromyotonia (ARAN-NM) is a rare form of hereditary motor-sensory neuropathy belonging to the spectrum of Charcot Marie–Tooth disease (CMT). The condition is associated with biallelic loss of function mutations in the HINT1 gene. Clinically, ARAN NM is characterized by onset in the first or second decade of life, progressive distal weakness and atrophy of the lower limb muscles, gait impairment, and foot deformities. Approximately 80% of patients exhibit neuromyotonia – delayed muscle relaxation, stiffness, cramps, and fasciculations that worsen with cold exposure. The main instrumental diagnostic methods are stimulation electroneuromyography (ENMG) and needle electromyography (EMG), which reveal an axonal pattern of damage and neuromyotonic discharges. Currently, no disease modifying therapy is available. The first line drug for relieving neuromyotonia is carbamazepine. Non pharmacological rehabilitation, including therapeutic exercise, physiotherapy, and orthopaedic correction of foot deformities, plays a significant role in the comprehensive medical management of children with ARAN NM.

аксональная нейропатиянейромиотонияген HINT1болезнь Шарко — Мари — Тутанаследственная нейропатияaxonal neuropathyneuromyotoniaHINT1 geneCharcot-Marie-Tooth diseasehereditary neuropathyReferencesZimon M, Baets J, Almeida-Souza L, et al. Loss-offunction mutations in HINT1 cause axonal neuropathy with neuromyotonia. Nat Genet. 2012; 44 (10): 1080– 1083. DOI: 10.1038/ng.2406.Zimon M, Baets J, Almeida-Souza L, et al. Loss-offunction mutations in HINT1 cause axonal neuropathy with neuromyotonia. Nat Genet. 2012; 44 (10): 1080– 1083. DOI: 10.1038/ng.2406.Peeters K, Chamova T, Tournev I, Jordanova A. Axonal neuropathy with neuromyotonia: there is a HINT. Brain. 2017; 140 (4): 868–877. DOI: 10.1093/brain/aww301.Peeters K, Chamova T, Tournev I, Jordanova A. Axonal neuropathy with neuromyotonia: there is a HINT. Brain. 2017; 140 (4): 868–877. DOI: 10.1093/brain/aww301.Shchagina OA, Milovidova TB, Murtazina AF, et al. HINT1 gene pathogenic variants: the most common cause of recessive hereditary axonal neuropathy in Russian patients. Mol Biol Rep. 2020; 47 (5): 3875–3882. DOI: 10.1007/s11033-020-05479-1.Shchagina OA, Milovidova TB, Murtazina AF, et al. HINT1 gene pathogenic variants: the most common cause of recessive hereditary axonal neuropathy in Russian patients. Mol Biol Rep. 2020; 47 (5): 3875–3882. DOI: 10.1007/s11033-020-05479-1.Rozevska M, et al. The most common European HINT1 neuropathy variant phenotype and its case studies. Front Neurol. 2023; 14: 1084335. DOI: 10.3389/fneur.2023.1084335.Rozevska M, et al. The most common European HINT1 neuropathy variant phenotype and its case studies. Front Neurol. 2023; 14: 1084335. DOI: 10.3389/fneur.2023.1084335.Cortés-Montero E, Rodríguez-Muñoz M, Sánchez- Blázquez P, Garzón J. Human HINT1 Mutant Proteins that Cause Axonal Motor Neuropathy Exhibit Anomalous Interactions with Partner Proteins. Mol Neurobiol. 2021; 58:1834–1845. DOI: 10.1007/s12035-020-02265-x.Cortés-Montero E, Rodríguez-Muñoz M, Sánchez- Blázquez P, Garzón J. Human HINT1 Mutant Proteins that Cause Axonal Motor Neuropathy Exhibit Anomalous Interactions with Partner Proteins. Mol Neurobiol. 2021; 58: 1834–1845. DOI: 10.1007/s12035-020-02265-x.Shah R, Chou TF, et al. Structure and functional characterization of human histidine triad nucleotidebinding protein 1 mutations associated with inherited axonal neuropathy with neuromyotonia. J Mol Biol. 2018; 430 (17): 2709-2721. DOI: 10.1016/j.jmb.2018.05.028.Shah R, Chou TF, et al. Structure and functional characterization of human histidine triad nucleotidebinding protein 1 mutations associated with inherited axonal neuropathy with neuromyotonia. J Mol Biol. 2018; 430 (17): 2709–2721. DOI: 10.1016/j.jmb.2018.05.028.Jiang N, et al. Case report: A novel homozygous histidine triad nucleotide-binding protein 1 mutation featuring distal hereditary motor-predominant neuropathy with rimmed vacuoles. Front Neurol. 2023; 14:1007051. DOI: 10.3389/fneur.2023.1007051.Jiang N, et al. Case report: A novel homozygous histidine triad nucleotide-binding protein 1 mutation featuring distal hereditary motor-predominant neuropathy with rimmed vacuoles. Front Neurol. 2023; 14:1007051. DOI: 10.3389/fneur.2023.1007051.Tessa A, et al. Small Complex Rearrangement in HINT1- Related Axonal Neuropathy. Genes (Basel). 2024; 15 (11):1483. DOI: 10.3390/genes15111483.Tessa A, et al. Small Complex Rearrangement in HINT1-Related Axonal Neuropathy. Genes (Basel). 2024; 15 (11): 1483. DOI: 10.3390/genes15111483.Jerath NU, Shy ME, Grider T, Gutmann L. A case of neuromyotonia and axonal motor neuropathy: A report of a HINT1 mutation in the United States. Muscle Nerve. 2015; 52 (6): 1110–1113. DOI: 10.1002/mus.24774.Jerath NU, Shy ME, Grider T, Gutmann L. A case of neuromyotonia and axonal motor neuropathy: A report of a HINT1 mutation in the United States. Muscle Nerve. 2015; 52 (6): 1110–1113. DOI: 10.1002/mus.24774.Wang Z, Lin J, Qiao K, et al. Novel mutations in HINT1 gene cause the autosomal recessive axonal neuropathy with neuromyotonia. Eur J Med Genet. 2019; 62 (3): 190– 194. DOI: 10.1016/j.ejmg.2018.07.009.Wang Z, Lin J, Qiao K, et al. Novel mutations in HINT1 gene cause the autosomal recessive axonal neuropathy with neuromyotonia. Eur J Med Genet. 2019; 62 (3): 190–194. DOI: 10.1016/j.ejmg.2018.07.009.Xu L, Wang G, Lv X, et al. A novel mutation in HINT1 gene causes autosomal recessive axonal neuropathy with neuromyotonia, effective treatment with carbamazepine and review of the literature. Acta Neurol Belg. 2022; 122 (5): 1305–1312. DOI: 10.1007/s13760-022-02006-y.Xu L, Wang G, Lv X, et al. A novel mutation in HINT1 gene causes autosomal recessive axonal neuropathy with neuromyotonia, effective treatment with carbamazepine and review of the literature. Acta Neurol Belg. 2022; 122 (5): 1305–1312. DOI: 10.1007/s13760-022-02006-y.Morel V, Campana-Salort E, Boyer A, et al. HINT1 neuropathy: Expanding the genotype and phenotype spectrum. Clin Genet. 2022; 102 (5): 379–390. DOI: 10.1111/cge.14198.Morel V, Campana-Salort E, Boyer A, et al. HINT1 neuropathy: Expanding the genotype and phenotype spectrum. Clin Genet. 2022; 102 (5): 379–390. DOI: 10.1111/cge.14198.Caetano JS, Costa C, Baeta J, et al. Autosomal recessive axonal neuropathy with neuromyotonia: a rare entity. Pediatr Neurol. 2014; 50 (1): 104–107. DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2013.08.028.Caetano JS, Costa C, Baeta J, et al. Autosomal recessive axonal neuropathy with neuromyotonia: a rare entity. Pediatr Neurol. 2014; 50 (1): 104–107. DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2013.08.028.Reddy MA, Narmada GB, Sundarachary NV. HINT1- Associated Axonal Neuropathy with Neuromyotonia. Neurol India. 2023; 71 (2): 363–365. DOI: 10.4103/0028- 3886.375403.Reddy MA, Narmada GB, Sundarachary NV. HINT1-Associated Axonal Neuropathy with Neuromyotonia. Neurol India. 2023; 71 (2): 363–365. DOI: 10.4103/0028-3886.375403.Клочкова О.А., Куренков А.Л., Журкова Н.В. и соавт. Аутосомно-рецессивная периферическая неиропатия с нейромиотонией (ARAN-NM): описание клинического случая, подтвержденного мутацией в гене HINT1. Вопросы современной педиатрии. 2017; 16 (4): 326–333. DOI: 10.15690/vsp.v16i4.1780.Klochkova O.A., Kurenkov A.L., Zhurkova N.V., et al. Autosomal recessive peripheral neuropathy with neuromyotonia (ARAN NM): a description of a clinical case confirmed by a mutation in the HINT1 gene. Current Pediatrics. 2017; 16 (4): 326–333 (in Russ.). DOI: 10.15690/vsp.v16i4.1780.Щагина О.А., Рыжкова О.П., Чухрова А.Л. и соавт. Применение экзомного секвенирования для диагностики наследственных моторно-сенсорных нейропатий. Нервно-мышечные болезни. 2020; 10 (4): 12–26. DOI:10.17650/2222-8721-2020-10-4-12-26.Shchagina O.A., Ryzhkova O.P., Chukhrova A.L., et al. Application of exome sequencing for the diagnosis of hereditary motor and sensory neuropathies. Neuromuscular Diseases. 2020; 10 (4): 12–26 (in Russ.). DOI:10.17650/2222-8721-2020-10-4-12-26.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.