pediatricjournalАрхив педиатрии и детской хирургииArchives of Pediatrics and Pediatric Surgery2949-46643033-6783НИКИ детства Минздрава Московской области10.31146/2949-4664-apps-2-1-142-147pediatricjournal-67Research ArticleКЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙCLINICAL CASEВпервые описанный патогенный вариант c.2617G>T гена CFTRThe first described pathogenic variant c.2617G>T of the CFTR genehttps://orcid.org/0000-0002-8814-5532МельяновскаяЮ. Л.MelyanovskayaYu. L.melcat@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6395-0407КондратьеваЕ. И.KondratyevaE. I.noemail@neicon.ruГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения Московской области «Научно-исследовательский клинический институт детства Министерства здравоохранения Московской области»; Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Медико-генетический научный центр имени академика Н. П. Бочкова»РоссияResearch Clinical Institute of Childhood of the Ministry of Health of the Moscow Region; Research Center for Medical GeneticsRussian Federation20242603202421142147Copyright © Мельяновская Ю.Л., Кондратьева Е.И., 20242024Мельяновская Ю.Л., Кондратьева Е.И.Melyanovskaya Y.L., Kondratyeva E.I.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://journal.nikid.ru/jour/article/view/67

Муковисцидоз (МВ) заболевание, обусловленное патогенными вариантами в гене CFTR. Наибольшую трудность в настоящий момент представляет оценка вклада в развитие заболевания редких и ранее не идентифицированных генетических варианта (мутаций), мутаций с неопределенным клиническим значением, а также определение связи генотип-фенотип. Необходимы дополнительные методы диагностики в связи с большим числом пациентов с пограничными значениями потовой пробы. Цель исследования: изучить патогенность вновь выявленного варианта нуклеотидной последовательности гена CFTR на основе оценки функциональной активности эпителиальных ионных каналов (ENaC, CFTR, CaCCs). Материалы и методы: данные истории болезни, метод определения разницы кишечных потенциалов (ОРКП). Результаты: у пациента отмечено тяжелое течение заболевания. Положительные результаты потовой пробы, низкая панкреатическая эластаза кала. Методом ОРКП было показано отсутствие функции хлорного канала. Заключение: впервые описаны клинические особенности пациента с генетическим вариантом c.2617G>T в генотипе. Результаты проведенного обследования, клиническое течение заболевания соответствуют тяжелому течению заболевания. Дополнительное применение метода ОРКП подтвердило отсутствие функции CFTR канала у пациента-носителя данного варианта гена CFTR.

Cystic fibrosis (CF) is a disease caused by pathogenic variants in the CFTR gene. The greatest difficulty at the moment is assessing the contribution to the development of the disease of rare and previously unidentified genetic variants (mutations), mutations of uncertain clinical significance, as well as determining the genotype-phenotype relationship. Additional diagnostic methods are needed due to the large number of patients with borderline sweat test values. Purpose of the study: to study the pathogenicity of a newly identified variant of the nucleotide sequence of the CFTR gene based on assessing the functional activity of epithelial ion channels (ENaC, CFTR, CaCCs). Materials and methods: medical history data, method intestinal current measurement (ICM). Results: the patient had a severe course of the disease. Positive sweat test results, low fecal pancreatic elastase. The ICM method showed the absence of chlorine channel function. Conclusion: For the first time, the clinical features of a patient with the c.2617G>T genetic variant in the genotype have been described. The results of the examination and the clinical course of the disease correspond to the severe course of the disease. Additional use of the ICM method confirmed the absence of CFTR channel function in a patient carrier of this variant of the CFTR gene.

муковисцидозметод определения разницы кишечных потенциаловредкий вариант CFTRcystic fibrosismethod for intestinal current measurementrare CFTR variantReferencesDe Boeck K. Cystic fibrosis in the year 2020: A disease with a new face. Acta Paediatr. 2020 May;109(5):893-899. doi: 10.1111/apa.15155.De Boeck K. Cystic fibrosis in the year 2020: A disease with a new face. Acta Paediatr. 2020 May;109(5):893-899. doi: 10.1111/apa.15155.Mall M.A., Galietta L. J. Targeting ion channels in cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2015 Sep;14(5):561-70. doi: 10.1016/j.jcf.2015.06.002.Mall M.A., Galietta L. J. Targeting ion channels in cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2015 Sep;14(5):561-70. doi: 10.1016/j.jcf.2015.06.002.Castellani C., Duff A. J.A., Bell S. C. et al. ECFS best practice guidelines: the 2018 revision. J Cyst Fibros. 2018 Mar;17(2):153-178. doi: 10.1016/j.jcf.2018.02.006.Castellani C., Duff A. J.A., Bell S. C. et al. ECFS best practice guidelines: the 2018 revision. J Cyst Fibros. 2018 Mar;17(2):153-178. doi: 10.1016/j.jcf.2018.02.006.Sherman V., Kondratyeva E., Kashirskaya N., Voronkova A., Nikonova V., Zhekaite E., Kutsev S. Newborn Screening for Cystic Fibrosis in Russia: A Catalyst for Improved Care.Int J Neonatal Screen. 2020 Apr 14;6(2):34. doi: 10.3390/ijns6020034.Sherman V., Kondratyeva E., Kashirskaya N., Voronkova A., Nikonova V., Zhekaite E., Kutsev S. Newborn Screening for Cystic Fibrosis in Russia: A Catalyst for Improved Care.Int J Neonatal Screen. 2020 Apr 14;6(2):34. doi: 10.3390/ijns6020034.Sherman V.D., Kutsev S. I., Izhevskaya V. L., Kondratyeva E. I. Effectiveness of neonatal screening for cystic fibrosis in the Russian Federation. Vopr. prakt. pediatr. (Clinical Practice in Pediatrics). 2022; 17(3): 12-19. (In Russ.) doi: 10.20953/1817-7646-2022-3-12-19.@@ Шерман В. Д., Куцев С. И., Ижевская В. Л. Кондратьева Е. И. Оценка эффективности неонатального скрининга на муковисцидоз в Российской Федерации. Вопросы практической педиатрии. 2022; 17(3): 12-19. doi: 10.20953/1817-7646-2022-3-12-19.Sherman V.D., Kutsev S. I., Izhevskaya V. L., Kondratyeva E. I. Effectiveness of neonatal screening for cystic fibrosis in the Russian Federation. Vopr. prakt. pediatr. (Clinical Practice in Pediatrics). 2022; 17(3): 12-19. (In Russ.) doi: 10.20953/1817-7646-2022-3-12-19.@@ Шерман В. Д., Куцев С. И., Ижевская В. Л. Кондратьева Е. И. Оценка эффективности неонатального скрининга на муковисцидоз в Российской Федерации. Вопросы практической педиатрии. 2022; 17(3): 12-19. doi: 10.20953/1817-7646-2022-3-12-19.Kass R. S. The channelopathies: novel insights into molecular and genetic mechanisms of human disease. J Clin Invest. 2005 Aug;115(8):1986-9. doi: 10.1172/JCI26011.Kass R. S. The channelopathies: novel insights into molecular and genetic mechanisms of human disease. J Clin Invest. 2005 Aug;115(8):1986-9. doi: 10.1172/JCI26011.Katsanis S.H., Katsanis N. Molecular genetic testing and the future of clinical genomics. Nat Rev Genet. 2013 Jun;14(6):415-26. doi: 10.1038/nrg3493.Katsanis S.H., Katsanis N. Molecular genetic testing and the future of clinical genomics. Nat Rev Genet. 2013 Jun;14(6):415-26. doi: 10.1038/nrg3493.Petrova N.V., Kashirskaya N. Y., Vasilyeva T. A. et al. Analysis of CFTR Mutation Spectrum in Ethnic Russian Cystic Fibrosis Patients. Genes (Basel). 2020 May 15;11(5):554. doi: 10.3390/genes11050554.Petrova N.V., Kashirskaya N. Y., Vasilyeva T. A. et al. Analysis of CFTR Mutation Spectrum in Ethnic Russian Cystic Fibrosis Patients. Genes (Basel). 2020 May 15;11(5):554. doi: 10.3390/genes11050554.Servidoni M.F., Gomez C. C.S., Marson F. A.L., Toro A. A.D.C., Ribeiro M. Â.G.O., Ribeiro J. D., Ribeiro A. F.; Grupo Colaborativo de Estudos em Fibrose Cística. Sweat test and cystic fibrosis: overview of test performance at public and private centers in the state of São Paulo, Brazil. J Bras Pneumol. 2017 Mar-Apr;43(2):121-128. doi: 10.1590/S1806-37562016000000076.Servidoni M.F., Gomez C. C.S., Marson F. A.L., Toro A. A.D.C., Ribeiro M. Â.G.O., Ribeiro J. D., Ribeiro A. F.; Grupo Colaborativo de Estudos em Fibrose Cística. Sweat test and cystic fibrosis: overview of test performance at public and private centers in the state of São Paulo, Brazil. J Bras Pneumol. 2017 Mar-Apr;43(2):121-128. doi: 10.1590/S1806-37562016000000076.Mishra A., Greaves R., Massie J. The relevance of sweat testing for the diagnosis of cystic fibrosis in the genomic era. Clin Biochem Rev. 2005 Nov;26(4):135-53. PMID: 16648884Mishra A., Greaves R., Massie J. The relevance of sweat testing for the diagnosis of cystic fibrosis in the genomic era. Clin Biochem Rev. 2005 Nov;26(4):135-53. PMID: 16648884Graeber S.Y., Vitzthum C., Mall M. A. Potential of Intestinal Current Measurement for Personalized Treatment of Patients with Cystic Fibrosis. J Pers Med. 2021 May 8;11(5):384. doi: 10.3390/jpm11050384.Graeber S.Y., Vitzthum C., Mall M. A. Potential of Intestinal Current Measurement for Personalized Treatment of Patients with Cystic Fibrosis. J Pers Med. 2021 May 8;11(5):384. doi: 10.3390/jpm11050384.Minso R., Schulz A., Dopfer C. et al.Intestinal current measurement and nasal potential difference to make a diagnosis of cases with inconclusive CFTR genetics and sweat test. BMJ Open Respir Res. 2020 Oct;7(1): e000736. doi: 10.1136/bmjresp-2020-000736.Minso R., Schulz A., Dopfer C. et al.Intestinal current measurement and nasal potential difference to make a diagnosis of cases with inconclusive CFTR genetics and sweat test. BMJ Open Respir Res. 2020 Oct;7(1): e000736. doi: 10.1136/bmjresp-2020-000736.Union of Pediatricians of Russia; Association of Medical Genetics; Russian Respiratory Society; Russian Transplant Society; Association of Children’s Doctors of the Moscow Region. [Cystic fibrosis. Clinical guidelines]. 2021. ID: 372. (in Russ.)@@ Клинические рекомендации «Кистозный фиброз», 2021.Union of Pediatricians of Russia; Association of Medical Genetics; Russian Respiratory Society; Russian Transplant Society; Association of Children’s Doctors of the Moscow Region. [Cystic fibrosis. Clinical guidelines]. 2021. ID: 372. (in Russ.)@@ Клинические рекомендации «Кистозный фиброз», 2021.Derichs N., Sanz J., Von Kanel T., Stolpe C., Zapf A., Tümmler B., Gallati S., Ballmann M.Intestinal current measurement for diagnostic classification of patients with questionable cystic fibrosis: validation and reference data. Thorax. 2010 Jul;65(7):594-9. doi: 10.1136/thx.2009.125088.Derichs N., Sanz J., Von Kanel T., Stolpe C., Zapf A., Tümmler B., Gallati S., Ballmann M.Intestinal current measurement for diagnostic classification of patients with questionable cystic fibrosis: validation and reference data. Thorax. 2010 Jul;65(7):594-9. doi: 10.1136/thx.2009.125088.Register of patients with cystic fibrosis in the Russian Federation 2021 / Edd S. A. Krasovsky, M. A. Starinova, A. Yu. Voronkova, E. L. Amelina, N. Yu. Kashirskaya, E. I. Kondratyeva, L. P. Nazarenko. Moscow. Publishing House “MEDPRACTIKA-M”, 2023, 95 p. (in Russ.)@@ Регистр больных муковисцидозом в Российской Федерации. 2021 год./ Под редакцией С. А. Красовского, М. А. Стариновой, А. Ю. Воронковой, Е. Л. Амелиной, Н. Ю. Каширской, Е. И. Кондратьевой, Л. П. Назаренко - М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2023, 95 с.Register of patients with cystic fibrosis in the Russian Federation 2021 / Edd S. A. Krasovsky, M. A. Starinova, A. Yu. Voronkova, E. L. Amelina, N. Yu. Kashirskaya, E. I. Kondratyeva, L. P. Nazarenko. Moscow. Publishing House “MEDPRACTIKA-M”, 2023, 95 p. (in Russ.)@@ Регистр больных муковисцидозом в Российской Федерации. 2021 год./ Под редакцией С. А. Красовского, М. А. Стариновой, А. Ю. Воронковой, Е. Л. Амелиной, Н. Ю. Каширской, Е. И. Кондратьевой, Л. П. Назаренко - М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2023, 95 с.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.