Неврологические аспекты синдрома тестикулярной феминизации

Синдром тестикулярной феминизации (СТФ), или синдром нечувствительности к андрогенам (СНА), – это нарушение полового развития, при котором у индивидуума с кариотипом 46,XY из-за дефекта рецептора андрогенов развивается женский фенотип. В настоящее время хорошо освещены генетические, эндокринологические и гинекологические аспекты патологии, в то время как неврологические нарушения остаются малоизученными.

Цель: систематизировать и проанализировать имеющиеся в современной научной литературе данные о неврологических проявлениях, особенностях когнитивного и психомоторного развития, а также сопутствующих психоневрологических расстройствах у пациентов с синдромом тестикулярной феминизации с иллюстрацией клиническим наблюдением.

Материалы: проведен поиск и анализ научных публикаций в международных базах данных PubMed, Scopus и Web of Science, а также в Российском индексе научного цитирования (РИНЦ) за период 2000–2023 гг.

Обобщены современные данные о влиянии резистентности к андрогенам на центральную нервную систему (ЦНС). Неврологические проявления при СТФ носят преимущественно опосредованный характер и включают: высокий риск тревожно-депрессивных и психовегетативных расстройств, связанных с психосоциальным стрессом; специфические особенности когнитивного профиля (с относительным снижением зрительно-пространственных функций); нарушения моторного развития и координации; болевой синдром, обусловленный повышенной вероятностью раннего остеопороза. Понимание этих аспектов важно для организации мультидисциплинарного (невролог – эндокринолог – психиатр) ведения пациентов.

1. Hughes I.A. & Deeb A. (2006). Androgen resistance. Best Practice & Research Clinical Endocrinology & Metabolism. 20 (4), 577–598. DOI: 10.1016/j.beem.2006.11.003 available online at http://www.sciencedirect.com.

2. Gottlieb B.,Trifiro M.A.Androgen Insensitivity Syndrome. 1999 Mar24 [Updated2017 May11].In: Adam MP,Bick S, Mirzaa GM,et al.,editors.GeneReviews® [Internet].Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2026. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/ NBK1429/.

3. McEwen BS. Steroid hormones and the brain: linking “nature” and “nurture”. Neurochem Res. 1988 Jul; 13 (7): 663–9. DOI: 10.1007/BF00973285. PMID: 3045686.

4. Handa RJ, Weiser MJ. Gonadal steroid hormones and the hypothalamo-pituitary-adrenal axis. Front Neuroendocrinol. 2014 Apr; 35 (2): 197–220. DOI: 10.1016/j.yfrne.2013.11.001. Epub 2013 Nov 16. PMID: 24246855; PMCID: PMC5802971.

5. Paus T., Toro R. Could Sex Differences in White Matter be Explained by g ratio? Front Neuroanat. 2009 Sep 4; 3: 14. DOI: 10.3389/neuro.05.014.2009. PMID: 19753325; PMCID: PMC2742663.

6. Josso N., Rey R.A. What Does AMH Tell Us in Pediatric Disorders of Sex Development? Front Endocrinol (Lausanne). 2020 Sep 8; 11: 619. DOI: 10.3389/fendo.2020.00619. PMID: 33013698; PMCID: PMC7506080.

7. Hier D.B., Crowley W.F. Jr. Spatial ability in androgendeficient men. N Engl J Med. May 20; 306 (20): 1202–5. DOI: 10.1056/NEJM198205203062003. PMID: 7070432.

8. Imperato-McGinley J., Zhu Y.S. Androgens and male physiology the syndrome of 5alpha-reductase-2 deficiency. Mol Cell Endocrinol. 2002 Dec 30; 198 (1–2): 51–9. DOI: 10.1016/s0303-7207(02)00368-4. PMID: 12573814.

9. Soule S.G., Conway G., Prelevic G.M., Prentice M., Ginsburg J., Jacobs H.S. Osteopenia as a feature of the androgen insensitivity syndrome. Clin Endocrinol (Oxf). 1995 Dec; 43 (6): 671–5. DOI: 10.1111/j.1365-2265.1995.tb00533.x. PMID: 8736267.

10. Schützmann K., Brinkmann L., Schacht M., Richter-Appelt H. Psychological distress, self-harming behavior, and suicidal tendencies in adults with disorders of sex development. Arch Sex Behav. 2009 Feb; 38 (1): 16–33. DOI: 10.1007/s10508-007-9241-9. Epub 2007 Oct 18. PMID: 17943433.

11. Köhler B., Kleinemeier E., Lux A., Hiort O., Grüters A., Thyen U.; DSD Network Working Group. Satisfaction with genital surgery and sexual life of adults with XY disorders of sex development: results from the German clinical evaluation study. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Feb; 97 (2): 577–88. DOI: 10.1210/jc.2011-1441. Epub 2011 Nov 16. PMID: 22090272.

12. Старостина Е.А., Фролкова Н.В., Сеидова С.М., Пржиялковская Е.Г., Платонова Н.М., Трошина Е.А. Синдром тестикулярной феминизации: превентивная гонадэктомия, «за» и «против». Ожирение и метаболизм. 2024. Т. 21. № 1. С. 85–91. DOI: https:// DOI.org/10.14341/omet13024.

13. Bertelloni S. Gonadal Surgery in Complete Androgen Insensitivity Syndrome: A Debate. Sex Dev. 2017; 11 (4): 169–170. DOI: https://DOI.org/10.1159/000475907.

14. Cools M.,Wolffenbuttel K.P.,Hersmus R.,et al.Malignant testicular germ cell tumors in postpubertal individuals with androgen insensitivity: prevalence, pathology and relevance of single nucleotide polymorphism-based susceptibility profiling. Hum Reprod. 2017; 32 (12): 2561–2573. DOI: https://DOI.org/10.1093/humrep/dex300.

15. Döhnert U., Wünsch L., Hiort O. Gonadectomy in Complete Androgen Insensitivity Syndrome: Why and When? Sex Dev. 2017; 11 (4): 171–174. DOI: https:// DOI.org/10.1159/000478082.

16. Batista R.L., Costa E.M.F., Rodrigues A. de S., et al. Androgen insensitivity syndrome: a review. Arch Endocrinol Metab. 2018; 62 (2): 227–235. DOI: https:// DOI.org/10.20945/2359-3997000000031.

17. Hughes I.A., Houk C., Ahmed S.F., Lee P.A. LWPES 1/ ESPE 2 Consensus Group. Consensus statement on management of intersex disorders. Arch. Dis. Child. 2006. Vol. 91. P. 554–563.