Когнитивное, коммуникативное, социально-эмоциональное и адаптивное развитие у детей с мерозин-дефицитной мышечной дистрофией

Мерозин-дефицитная мышечная дистрофия - это нервномышечное заболевание с гетерогенным фенотипом, в основе которого лежит дефицит белка экстрацеллюлярного матрикса ламинина-211. Мерозинопатия традиционно рассматривается преимущественно как заболевание скелетной мускулатуры, проявляющееся мышечной гипотонией, задержкой моторного развития, прогрессирующей мышечной слабостью, контрактурами, сколиозом, дыхательными и нутритивными осложнениями. Вместе с тем накопленные данные свидетельствуют о том, что при мерозин-дефицитной мышечной дистрофии патологический процесс не ограничивается мышечной тканью. Особое значение имеет вовлечение центральной нервной системы, что создает патогенетические предпосылки для нарушений психического развития. В настоящем исследовании с использованием опросника DР-3 проведена комплексная оценка двигательной, адаптивной, когнитивной, коммуникативной и социально-эмоциональной сфер у пациентов с врожденной и поясно-конечностной формами мерозин-дефицитной мышечной дистрофии. Наиболее выраженное снижение показателей отмечалось в двигательной и адаптивной сферах у пациентов с врожденной формой заболевания. Вместе с тем у части пациентов выявлялись нарушения когнитивной, коммуникативной и социально-эмоциональной сфер, тогда как у отдельных больных когнитивные показатели соответствовали среднему уровню или превышали его. Полученные данные подчеркивают неоднородность когнитивно-поведенческого профиля заболевания и необходимость индивидуальной комплексной оценки психического развития у пациентов с мерозинопатией.

1. Oliveira J., Gruber A., Cardoso M., et al. LAMA2 gene mutation update: Toward a more comprehensive picture of the laminin-α2 variome and its related phenotypes. Hum Mutat. 2018; 39 (10): 1314–1337.

2. Bouman K., Groothuis J.T., Doorduin J., et al. Natural history, outcome measures and trial readiness in LAMA2-related muscular dystrophy and SELENON-related myopathy in children and adults: protocol of the LAST STRONG study. BMC Neurol. 2021; 21 (1): 313. Published 2021 Aug 12.

3. Jones K.J. The expanding phenotype of laminin alpha2 chain (merosin) abnormalities: case series and review. Journal of Medical Genetics. 2001. № 10 (38). C. 649–657.

4. Løkken N., Born A.P., Duno M., Vissing J. LAMA2-related myopathy: Frequency among congenital and limb-girdle muscular dystrophies. Muscle Nerve. 2015; 52 (4): 547–553.

5. Camelo C.G., Artilheiro M.C., Martins Moreno C.A., et al. Brain MRI Abnormalities, Epilepsy and Intellectual Disability in LAMA2 Related Dystrophy – a Genotype/Phenotype Correlation. J Neuromuscul Dis. 2023; 10 (4): 483–492.

6. Oliveira J., Santos R., Soares-Silva I., et al. LAMA2 gene analysis in a cohort of 26 congenital muscular dystrophy patients. Clin Genet. 2008; 74 (6): 502–512.

7. Tan D., Ge L., Fan Y., et al. Natural history and genetic study of LAMA2-related muscular dystrophy in a large Chinese cohort. Orphanet J Rare Dis. 2021; 16 (1): 319. Published 2021 Jul 19.

8. Zambon A.A., Ridout D., Main M., et al. LAMA2-related muscular dystrophy: Natural history of a large pediatric cohort. Ann Clin Transl Neurol. 2020; 7 (10): 1870–1882.

9. Oliveira J., Parente Freixo J., Santos M., Coelho T. LAMA2 Muscular Dystrophy. In: Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Amemiya A, eds. GeneReviews®. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; June 7, 2012.

10. Natera-de Benito D., Muchart J., Itzep D., et al. Epilepsy in LAMA2-related muscular dystrophy: An electro-clinico-radiological characterization. Epilepsia. 2020; 61 (5): 971–983.

11. Huang X., Tan D., Zhang Z., et al. Unique genotypephenotype correlations within LAMA2-related limb girdle muscular dystrophy in Chinese patients. Front Neurol. 2023; (14): 1158094. Published 2023 May 3.

12. Salvati A., Bonaventura E., Sesso G., Pasquariello R., et al. Epilepsy in LAMA2-related muscular dystrophy: A systematic review of the literature. Seizure. 2021; (91): 425–436.

13. Radner S., Banos C., Bachay G., et al. β2 and γ3 laminins are critical cortical basement membrane components: ablation of Lamb2 and Lamc3 genes disrupts cortical lamination and produces dysplasia. Dev Neurobiol. 2013; 73 (3): 209–229.

14. Yurchenco P.D., McKee K.K., Reinhard J.R., Rüegg M.A. Laminin-deficient muscular dystrophy: Molecular pathogenesis and structural repair strategies. Matrix Biol. 2018; (71–72): 174–187.

15. Alkan A., Sigirci A., Kutlu R., et al. Merosin-negative congenital muscular dystrophy: diffusion-weighted imaging findings of brain. Journal of Child Neurology. 2007. Vol. 22, № 5. P. 655–659.

16. Arreguin A.J., Colognato H. Brain Dysfunction in LAMA2-Related Congenital Muscular Dystrophy: Lessons From Human Case Reports and Mouse Models. Frontiers in Molecular Neuroscience. 2020. Vol. 13. Р. 118.

17. De Laat E.C.M., Houwen-van Opstal S.L.S., Bouman K., et al. A 5-year natural history study in LAMA2- related muscular dystrophy and SELENON-related myopathy: the Extended LAST STRONG study. BMC Neurol. 2024; 24 (1): 409. Published 2024 Oct 23.

18. Enzmann C., Steiner L., Pospieszny K., et al. & Swiss-Reg-NMD Group (2024) A Multicenter Cross-Sectional Study of the Swiss Cohort of LAMA2-Related Muscular Dystrophy. Journal of neuromuscular diseases. 19. Alpern G.D. Developmental profile 3 (3rd ed.). 2009.

19. Смирнов И.И., Попова Е.С., Серебровская О.В. и соавт. Изучение возможности применения методик для оценки расстройств развития экспрессивной речи у детей 3–6 лет. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2024. № 2 (124). C. 103–109.

20. Caravale B., Castronovo A., Narducci L., et al. Neurodevelopment in Preterm Children at 12 Months: Aligning Clinical Observations and Parental Insight. 2025. № 9 (12).

21. Yeleswarapu SP W.C., Chan Y.H., et al Outcomes from an enhanced developmental screening programme in Singapore 2025. (202:106220).

22. Папина Ю.О., Заваденко Н.Н., Мельник Е.А и соавт. Оценка социально-эмоционального, когнитивного, коммуникативного развития и адаптивного поведения детей со спинальной мышечной атрофией 5q. Нервно-мышечные болезни. № 1 (15). C. 39–52.

23. Borella L.F.M., Pereira F.V., Mimura P.M.P., et al. Widening the spectrum of LAMA 2 congenital muscular dystrophy (MDC1A): cobblestone malformation. Arq Neuropsiquiatr. 2022; 80 (3): 333–334.

24. Jayakody H., Zarei S., Nguyen H., et al. Cobblestone Malformation in LAMA2 Congenital Muscular Dystrophy (MDC1A). J Neuropathol Exp Neurol. 2020; 79 (9): 998–1010.

25. Vigliano P., Dassi P., Di Blasi C., et al. LAMA2 stop-codon mutation: merosin-deficient congenital muscular dystrophy with occipital polymicrogyria, epilepsy and psychomotor regression. Eur J Paediatr Neurol. 2009; 13 (1): 72–76.

26. Ahmed M., Marziali L.N., Arenas E., et al. French- Constant C. Laminin α2 controls mouse and human stem cell behaviour during midbrain dopaminergic neuron development. 2019. № 16 (146).

27. Morales M., Margolis E.B. Ventral tegmental area: cellular heterogeneity, connectivity and behavior. № 2 (18). P. 73–85.

28. Zha J., Yu Y., Cao F., et al. LAMA2 variants associated with muscular dystrophy, brain structural abnormalities, and epilepsy: a genotype-phenotype study. Front Neurol. 2026; (16): 1728652. Published 2026 Jan 6.

29. Ding M., Wang X., Zeng Y., et al. Missense mutations in LAMA2 causing a new phenotype of mild cognitive impairment, proximal myopathy, seizure, and severe leukoencephalopathy: A case report and protein analysis. Clin Neuropathol. 2019; 38 (3): 100–108.