Сложности диагностического поиска и дифференциальной диагностики у ребенка с синдромом Германски — Пудлака 3 типа

Введение. Синдром Германски – Пудлака (СГП) 3 типа – редкое аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся преимущественно глазокожным альбинизмом и качественными дефектами тромбоцитов, прочие клинические проявления, свойственные для других типов СГП (интерстициальный фиброз легких и гранулематозный колит при типах 1, 2, 4 и иммунодефицит при типах 2 и 10), отсутствуют. Обычно геморрагические проявления при СГП 3 типа ограничиваются кожно-слизистым синдромом, тогда как развитие тяжелого желудочно-кишечного кровотечения (ЖКК), по данным литературы, является не характерным и требует более глубокого анализа.

Цель. Представить клиническое наблюдение ребенка с СГП 3 типа и рецидивирующим ЖКК‚ продемонстрировать сложности дифференциальной диагностики и обосновать необходимость мультидисциплинарного подхода.

Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ медицинской документации пациента 8 лет с генетически подтвержденным СГП 3 типа, включая данные эндоскопических, лучевых и гемостазиологических методов. Результаты. У пациента с ранее известным дефектом тромбоцитов развились два эпизода тяжелого ЖКК с падением гемоглобина до 77 г/л, потребовавшие гемотрансфузий. Пациент был всесторонне обследован по профилю гастроэнтерологии и гематологии. При капсульной эндоскопии выявлены ангиодисплазии подвздошной кишки, однако определить их как однозначные причины кровотечений на момент обследования было невозможно. По результатам обследования однозначной причины кровотечения выявлено не было, в связи с чем были сформулированы три гипотезы, объясняющие клиническое течение заболевания: сочетание мутаций в гене HPS3 приводит к более тяжелому течению геморрагического синдрома; невыполнение рекомендаций врачей, нарушение питания и режима приводит к более тяжелому течению геморрагического синдрома; первичные дефекты тромбоцитов усугубляют течение структурных дефектов кишечника.

Заключение. Несмотря на описанные в литературе легкие гематологические проявления СГПЗ, нужно проявлять настороженность в отношении возможного более тяжелого течения заболевания, в том числе кровотечения из органов ЖКТ. Необходимы активный поиск и исключение структурных сосудистых аномалий и воспалительных изменений ЖКТ, а дифференциальная диагностика требует междисциплинарного взаимодействия и повторного пересмотра инструментальных данных. Более активное накопление данных поможет сравнить клиническое течение при разных генетических вариантах и определить варианты, ассоциированные с наиболее тяжелым течением заболевания.

1. Yong X., Jia G., Yang Q., et al. Cryo-EM structure of the BLOC-3 complex provides insights into the pathogenesis of Hermansky – Pudlak syndrome. Nat Commun. 2025 Mar 26; 16 (1): 2967. DOI: 10.1038/s41467-025-58235-1.

2. Introne W., Huizing M., Malicdan M., et al. Hermansky – Pudlak Syndrome. In: Adam MP, Bick S, Mirzaa GM, et al., eds. GeneReviews®. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993–2026.

3. Mai J., Zhang Z., Xu B., et al. Case report: Inflammatory bowel disease in Hermansky – Pudlak syndrome type 3 due to novel variant in HPS3. Front Genet. 2025 Mar 19; 16: 1465527. DOI: 10.3389/fgene.2025.1465527.

4. Saxena K. Barriers and perceived limitations to early treatment of hemophilia. J Blood Med. 2013 May 16; 4: 49–56. DOI: 10.2147/JBM.S43734.

5. Torres-Serrant M., Ramirez S., Cadilla C., et al. Newborn screening for hermansky-pudlak syndrome type 3 in Puerto Rico. J Pediatr Hematol Oncol. 2010 Aug; 32 (6): 448–53. DOI: 10.1097/MPH.0b013e3181e5e1f1.

6. Orphanet. Hermansky – Pudlak syndrome due to BLOC-2 deficiency. Paris: INSERM; 1999. Available from: https://www.orpha.net/en/disease/detail/231512

7. Neu B., Moessmer G., Bajbouj M., et al. Risk factors for bleeding from gastrointestinal angiodysplasia: a casecontrol study in patients with bleeding and non-bleeding angiodysplasia. Z Gastroenterol. 2020 Mar; 58 (3): 234– 240. English. DOI: 10.1055/a-1068-3014.

8. Leighton, J.A. and Pasha, S.F. (2022). Capsule and small bowel endoscopy. In Yamada’s Textbook of Gastroenterology (eds T.C. Wang, M. Camilleri, B. Lebwohl, A.S. Lok, W.J. Sandborn, K.K. Wang and G.D. Wu). https://DOI.org/10.1002/9781119600206.ch119.

9. Jeffrey Shuhaiber, Larry Jennings, Robert Berger. Nodular lymphoid hyperplasia: a cause for obscure massive gastrointestinal bleeding, Journal of Pediatric Surgery, Volume 40, Issue 4, 2005, Pages E17-E19, ISSN 0022-3468, https://DOI.org/10.1016/j.jpedsurg.2005.01.029.

10. Yang Li, Biying Ding, Xuefeng Wang, Qiulan Ding. Congenital (hypo-) dysfibrinogenemia and bleeding: A systematic literature review, Thrombosis Research, Volume 217, 2022, Pages 36-47, ISSN 0049-3848, https://DOI.org/10.1016/j.thromres.2022.07.005.

11. Landrum M., Lee J., Benson M., et al. ClinVar: improving access to variant interpretations and supporting evidence. Nucleic Acids Res. 2018 Jan 4; 46 (D1): D1062-D1067. DOI: 10.1093/nar/gkx1153

12. Marek-Yagel D., Abudi-Sinreich S., Macarov M., et al. Oculocutaneous albinism and bleeding diathesis due to a novel deletion in the HPS3 gene. Front Genet. 2022 Aug 15; 13: 936064. DOI: 10.3389/fgene.2022.936064.

13. Boeckelmann, D., Wolter, M., Neubauer, K., et al (2022). Hermansky – Pudlak Syndrome: Identification of Novel Variants in the Genes HPS3, HPS5, and DTNBP1 (HPS-7). Frontiers in Pharmacology, 12. https://DOI.org/10.3389/fphar.2021.786937.

14. Pieri L., Linari S., Salvianti F., et al. Impaired platelet function in Hermansky-Pudlak syndrome associated with novel mutations in HPS3, HPS6 and HPS8 genes. Bleeding Thromb Vasc Biol. 2024 Nov. 27; 3 (3). Available from: https://www.btvb.org/btvb/article/view/150.