Анализ эффективности схем эрадикационной терапии при первом высеве Pseudomonas aeruginosa

Микробное воспаление, вызванное  Pseudomonas aeruginosa (Ра), связано с низкой функцией легких, недостаточным нутритивным статусом, тяжелым течением заболевания, наличием респираторных осложнений и ранней смертностью. Окном возможности для эрадикации является раннее выявление колонизации Ра в дыхательных путях. Самый высокий шанс полностью уничтожить Ра существует, если начать лечение в первый месяц после ее обнаружения.

Цель. Оценить стратегии ингаляционной антибактериальной терапии у детей с муковисцидозом при первичном выявлении Ра.

Материалы. В исследование включены пациенты детского возраста с муковисцидозом (МВ), наблюдающиеся в отделении муковисцидоза Научно-исследовательского клинического института детства Минздрава Московской области. Количество пациентов с первым высевом Ра среди пациентов Московской области в течение четырех лет наблюдения составило 37 детей (19 мальчиков / 18 девочек). Медиана возраста детей составила 4,87 (3,33; 9,9) года. 89%, пациентов были с «тяжелым генотипом». Медиана возраста постановки диагноза составила Ме (01; 03) 0,2 (0,1; 0,2) года. Все дети до включения в исследование регулярно, один раз в квартал, проходили микробиологический мониторинг.

Результаты. Пациенты, находящиеся на ингаляционной терапии тобрамицином или колистиметатом натрия в сочетании с ципрофлоксацином, в обоих случаях имели 100%-й положительный результат: у всех детей была констатирована эрадикация при наблюдении в течение двух лет и более. Высокий процент эрадикации был у пациентов, получающих терапию ингаляционным тобрамицином, - в 93,3% случаев достигнута стойкая эрадикация. Ниже были показатели у пациентов на терапии только ингаляциями колистиметатом натрия — 75% эрадикации, и у пациентов, чередующих ингаляции тобрамицина и колистиметата натрия, — 66,6% достигли эрадикации. Однако статистический анализ результатов эффективности схем антибактериальной терапии не показал преимущества ни одной из схем (р = 0,94). Пациенты с первичным высевом Ра через год эрадикационной терапии показали лучшие результаты функции внешнего дыхания по сравнению с пациентами с хронической Ра - Ме (01; 03) ОФВ1 (р1-2 = 0,004), ФЖЕЛ (р1-2 = 0,039). Дети, прошедшие курс эрадикационной терапии, имели статистическую разницу в отношении нутритивного статуса по перцентилю ИМТ - Ме (01; 03) пер ИМТ кг/м² по сравнению с группой с хронической Ра (р1-2 = 0,016).

Заключение. Раннее проведение эрадикационной терапии при первом высеве Ра помогает предупредить хроническую инфекцию, избежать снижения функции легких, структурных повреждений легких, отсрочить хроническую колонизацию. Ранний старт эрадикационной терапии зависит от постоянного регулярного микробиологического мониторинга, что требует современной организации динамического наблюдения пациентов с муковисцидозом.

1. Воронкова А.Ю., Жекайте Е.К., Шерман В.Д., и соавт. Терапия грамотрицательной инфекции в комплексном лечении муковисцидоза. Пульмонология. 2023; 33 (4): 498–508. DOI: 10.18093/0869-0189-2023-33-4-498-508.

2. Svedberg M, Gustafsson P, Tiddens H, et al. Risk factors for progression of structural lung disease in school-age children with cystic fibrosis. J Cyst Fibros. 2020 Nov; 19 (6): 910–916. DOI: 10.1016/j.jcf.2019.10.014.

3. Taccetti G, Terlizzi V, Campana S, et al. Antibiotic treatment of bacterial lung infections in cystic fibrosis. Eur J Pediatr. 2024 Dec 14; 184 (1): 82. DOI: 10.1007/s00431-024-05905-9.

4. Hoiby N, Frederiksen B, Pressler T. Eradication of early Pseudomonas aeruginosa infection. J Cyst Fibros. 2005 Aug; 4 Suppl 2: 49–54. DOI: 10.1016/j.jcf.2005.05.018.

5. Langton Hewer SC, Smith S, Rowbotham NJ, et al. Antibiotic strategies for eradicating Pseudomonas aeruginosa in people with cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev. 2023 Jun 2; 6 (6): CD004197. DOI: 10.1002/14651858.CD004197.pub6.

6. Stuart B, Lin JH, Mogayzel PJ Jr. Early eradication of Pseudomonas aeruginosa in patients with cystic fibrosis. Paediatr Respir Rev. 2010 Sep; 11 (3): 177–84. DOI: 10.1016/j.prrv.2010.05.003.

7. Rosenfeld M, Emerson J, Accurso F, et al. Diagnostic accuracy of oropharyngeal cultures in infants and young children with cystic fibrosis. Pediatr Pulmonol. 1999; 28 (5): 321–328. DOI: 10.1002/(sici)1099-0496(199911)28:5<321::aid-ppul3>3.0.co;2-v.

8. Bonnie W. Ramsey, Kim R. Wentz, Arnold L. Smith, et al. Predictive Value of Oropharyngeal Cultures for Identifying Lower Airway Bacteria in Cystic Fibrosis Patients. American Review of Respiratory Disease. August 1991; 144 (2): 331–337. DOI: 10.1164/ajrccm/144.2.331.

9. Castellani C., Duff A.J.A., Bell S.C., et al. ECFS best practice guidelines: the 2018 revision. J. Cyst. Fibros. 2018; 17 (2): 153–178. DOI: 10.1016/j.jcf.2018.02.006.

10. Sloan CM, Sherrard LJ, Einarsson GG, et al. Inhaled antimicrobial prescribing for Pseudomonas aeruginosa infections in Europe. J Cyst Fibros. 2024 May; 23 (3): 499–505. DOI: 10.1016/j.jcf.2023.11.012.

11. Руководство по микробиологической диагностике инфекций дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом / С.В. Поликарпова, С.В. Жилина, О.В. Кондратенко [и др.], Москва. Тверь: Триада, 2019. 127 с. ISBN 978-5-94789-905-4.

12. Клинические рекомендации «Кистозный фиброз (муковисцидоз)». 2025 год https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/372_3.

13. Регистр пациентов с муковисцидозом в Российской Федерации. 2023 год / Под редакцией Е.Л. Амелиной, Н.Ю. Каширской, Е.И. Кондратьевой, С.А. Красовского, М.А. Стариновой, А.Ю. Воронковой, Е.К. Гинтера. М.: ИД «Медпрактика-М», 2025. 70 с. DOI: 10.61726/1981.2025.26.16.001.

14. Gourari-Bouzouina, K., Boucherit-Otmani, Z., Halla, N., et al. Exploring the dynamics of mixed-species biofilms involving Candida spp. and bacteria in cystic fibrosis. Arch Microbiol 206, 255 (2024). DOI: 10.1007/s00203-024-03967-9.

15. Núñez-García LÁ, Córdova-Fletes C, Barboza-Cerda MC, Garza-González E. Pseudomonas aeruginosa Biofilms in Cystic Fibrosis: Interactions, Methods, and Therapeutic Strategies. Biomed Res Int. 2026 Feb 26; 2026: 5328382. DOI: 10.1155/bmri/5328382.

16. Marvig R., Sommer L., Molin S., et al. Convergent evolution and adaptation of Pseudomonas aeruginosa within patients with cystic fibrosis. Nat Genet 47. 57–64 (2015). DOI: 10.1038/ng.3148.

17. Hewer SCL, Smyth AR, Brown M, et al. TORPEDOCF study group. Intravenous versus oral antibiotics for eradication of Pseudomonas aeruginosa in cystic fibrosis (TORPEDO-CF): a randomised controlled trial. Lancet Respir Med. 2020 Oct; 8 (10): 975–986. DOI: 10.1016/S2213-2600(20)30331-3.

18. Ratjen F, Moeller A, McKinney ML, et al. Eradication of early P. aeruginosa infection in children <7 years of age with cystic fibrosis: the early study. J Cyst Fibros. 2019; 18 (1): 78–85. DOI: 10.1016/j.jcf.2018.04.002.

19. Proesmans M, Balinska-Miskiewicz W, Dupont L, et al. Evaluating the «Leeds criteria» for Pseudomonas aeruginosa infection in a cystic fibrosis centre. Eur Respir J. 2006 May; 27 (5): 937–43. DOI: 10.1183/09031936.06.00100805.

20. Taccetti G, Bianchini E, Cariani L, et al. Early antibiotic treatment for Pseudomonas aeruginosa eradication in patients with cystic fibrosis: a randomised multicentre study comparing two different protocols. Thorax. 2012; 67 (10): 853–859. DOI: 10.1136/thoraxjnl-2011-200832.