Аутосомно-рецессивная аксональная нейропатия с нейромиотонией: клинический случай

Аутосомно-рецессивная аксональная периферическая нейропатия с нейромиотонией (ARAN-NM) представляет собой редкую форму наследственной моторно-сенсорной нейропатии, относящуюся к спектру болезни Шарко - Мари - Тута (ШМТ). Заболевание ассоциировано с биаллельными мутациями с потерей функции в гене HINT1. Клинически ARAN-NM характеризуется дебютом в первом или втором десятилетии жизни, прогрессирующей дистальной слабостью и атрофией мышц нижних конечностей, нарушением походки и деформациями стоп. Примерно у 80% пациентов наблюдается нейромиотония — замедленное расслабление мышц, скованность, крампи и фасцикуляции, усиливающиеся на холоде. Основными методами инструментальной диагностики являются стимуляционная электронейромиография (ЭНМГ) и игольчатая электромиография (ЭМГ), при проведении которых выявляются аксональный тип поражения и нейромиотонические разряды. В настоящее время патогенетическая терапия заболевания отсутствует. Лекарственным препаратом первого выбора для купирования нейромиотонии является карбамазепин. Значимую роль в комплексном медицинском сопровождении детей с АКАМ-ММ играет немедикаментозная реабилитация, включающая в себя лечебную физкультуру, физиотерапию и ортопедическую коррекцию деформаций стоп.

1. Zimon M, Baets J, Almeida-Souza L, et al. Loss-offunction mutations in HINT1 cause axonal neuropathy with neuromyotonia. Nat Genet. 2012; 44 (10): 1080– 1083. DOI: 10.1038/ng.2406.

2. Peeters K, Chamova T, Tournev I, Jordanova A. Axonal neuropathy with neuromyotonia: there is a HINT. Brain. 2017; 140 (4): 868–877. DOI: 10.1093/brain/aww301.

3. Shchagina OA, Milovidova TB, Murtazina AF, et al. HINT1 gene pathogenic variants: the most common cause of recessive hereditary axonal neuropathy in Russian patients. Mol Biol Rep. 2020; 47 (5): 3875–3882. DOI: 10.1007/s11033-020-05479-1.

4. Rozevska M, et al. The most common European HINT1 neuropathy variant phenotype and its case studies. Front Neurol. 2023; 14: 1084335. DOI: 10.3389/fneur.2023.1084335.

5. Cortés-Montero E, Rodríguez-Muñoz M, Sánchez- Blázquez P, Garzón J. Human HINT1 Mutant Proteins that Cause Axonal Motor Neuropathy Exhibit Anomalous Interactions with Partner Proteins. Mol Neurobiol. 2021; 58:1834–1845. DOI: 10.1007/s12035-020-02265-x.

6. Shah R, Chou TF, et al. Structure and functional characterization of human histidine triad nucleotidebinding protein 1 mutations associated with inherited axonal neuropathy with neuromyotonia. J Mol Biol. 2018; 430 (17): 2709-2721. DOI: 10.1016/j.jmb.2018.05.028.

7. Jiang N, et al. Case report: A novel homozygous histidine triad nucleotide-binding protein 1 mutation featuring distal hereditary motor-predominant neuropathy with rimmed vacuoles. Front Neurol. 2023; 14:1007051. DOI: 10.3389/fneur.2023.1007051.

8. Tessa A, et al. Small Complex Rearrangement in HINT1- Related Axonal Neuropathy. Genes (Basel). 2024; 15 (11):1483. DOI: 10.3390/genes15111483.

9. Jerath NU, Shy ME, Grider T, Gutmann L. A case of neuromyotonia and axonal motor neuropathy: A report of a HINT1 mutation in the United States. Muscle Nerve. 2015; 52 (6): 1110–1113. DOI: 10.1002/mus.24774.

10. Wang Z, Lin J, Qiao K, et al. Novel mutations in HINT1 gene cause the autosomal recessive axonal neuropathy with neuromyotonia. Eur J Med Genet. 2019; 62 (3): 190– 194. DOI: 10.1016/j.ejmg.2018.07.009.

11. Xu L, Wang G, Lv X, et al. A novel mutation in HINT1 gene causes autosomal recessive axonal neuropathy with neuromyotonia, effective treatment with carbamazepine and review of the literature. Acta Neurol Belg. 2022; 122 (5): 1305–1312. DOI: 10.1007/s13760-022-02006-y.

12. Morel V, Campana-Salort E, Boyer A, et al. HINT1 neuropathy: Expanding the genotype and phenotype spectrum. Clin Genet. 2022; 102 (5): 379–390. DOI: 10.1111/cge.14198.

13. Caetano JS, Costa C, Baeta J, et al. Autosomal recessive axonal neuropathy with neuromyotonia: a rare entity. Pediatr Neurol. 2014; 50 (1): 104–107. DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2013.08.028.

14. Reddy MA, Narmada GB, Sundarachary NV. HINT1- Associated Axonal Neuropathy with Neuromyotonia. Neurol India. 2023; 71 (2): 363–365. DOI: 10.4103/0028- 3886.375403.

15. Клочкова О.А., Куренков А.Л., Журкова Н.В. и соавт. Аутосомно-рецессивная периферическая неиропатия с нейромиотонией (ARAN-NM): описание клинического случая, подтвержденного мутацией в гене HINT1. Вопросы современной педиатрии. 2017; 16 (4): 326–333. DOI: 10.15690/vsp.v16i4.1780.

16. Щагина О.А., Рыжкова О.П., Чухрова А.Л. и соавт. Применение экзомного секвенирования для диагностики наследственных моторно-сенсорных нейропатий. Нервно-мышечные болезни. 2020; 10 (4): 12–26. DOI:10.17650/2222-8721-2020-10-4-12-26.